脲基連接的吲哚-苯并咪唑類酪氨酸激酶抑制劑的合成.pdf

1、惡性腫瘤是威脅人類健康的疾病之一，由于人口的不斷增長和老齡化的發(fā)展，癌癥的發(fā)病率正在逐年升高。酪氨酸激酶是人體內(nèi)最大的激酶體系，在細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中具有非常重要的作用，調(diào)控著細(xì)胞的生長、增殖和凋亡。血管內(nèi)皮生長因子（VEGF)是酪氨酸激酶體系中的一種，它與血管新生密切相關(guān)。腫瘤細(xì)胞的生長，需要生成新的血管為其提供營養(yǎng)，阻斷血管內(nèi)皮生長因子受體(VEGFR)可以阻斷新生血管生成，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。脲基連接的吲哚-苯并咪唑類化合物作為潛在的

2、VEGFR-2酪氨酸激酶抑制劑，本文主要對其合成進(jìn)行了探索。主要內(nèi)容包括以下幾個方面：
　　1.以吲哚為原料，經(jīng)過一系列反應(yīng)合成了5-溴吲哚、5-硝基吲哚和5-氨基吲哚。以取代吲哚為原料經(jīng)維爾斯邁爾?哈克反應(yīng)制得了四種取代吲哚-3-甲醛，取代吲哚-3-甲醛又進(jìn)一步與鹽酸羥胺反應(yīng)，在 DMF的催化下，一步生成取代吲哚-3-甲腈，取代吲哚-3-甲腈在雙氧水和氫氧化鈉存在的條件下，水解生成取代吲哚-3-甲酰胺。主要合成了吲哚-3-甲酰胺

3、、5-溴吲哚-3-甲酰胺、5-硝基吲哚-3-甲酰胺、5-甲氧基吲哚-3-甲酰胺。
　　2.取代鄰苯二胺與甘氨酸在鹽酸或磷酸的催化下，發(fā)生親核加成，合環(huán)生成5-取代-2?氨甲基苯并咪唑類化合物，主要合成了2-氨甲基苯并咪唑、5-硝基-2-氨甲基苯并咪唑、5-甲基-2-氨甲基苯并咪唑。
　　3.取代吲哚-3-甲酰胺與對甲苯磺酰氯反應(yīng)，使1位N原子生成磺酰胺，將其保護(hù)起來。N原子保護(hù)后的取代吲哚-3-甲酰胺先與草酰氯反應(yīng)生成中間體