2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
已閱讀1頁(yè),還剩91頁(yè)未讀 繼續(xù)免費(fèi)閱讀

下載本文檔

版權(quán)說(shuō)明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)

文檔簡(jiǎn)介

1、在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中,β-Arrestins呈現(xiàn)出廣泛表達(dá)的特征,且在神經(jīng)系統(tǒng)和淋巴系統(tǒng)中分布最多。它們主要作為G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)信號(hào)的負(fù)調(diào)節(jié)因子,在受體脫敏、受體內(nèi)吞、蛋白酶體途徑降解、細(xì)胞凋亡以及多種細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中起著重要的作用。還有研究表明,β-Arrestin分別將JNK3和MKK4、ASK1,ERK和MEK1、Raf招募至一起形成信號(hào)復(fù)合體,發(fā)揮腳手架蛋白功能。本課題主要探索β-Arrestins在H2O2誘發(fā)的氧化應(yīng)激反

2、應(yīng)中的重要分子ASK1及其信號(hào)通路的調(diào)節(jié)作用。
   我們的研究表明,在HEK293細(xì)胞中,β-Arrestin1和β-Arrestin2都可以與ASK1相互作用;并且缺失Ndomain的ASK1(ASK1-ΔN)依然可以與β-Arrestins相互結(jié)合,但是缺失了C domain的ASK1(ASK1-ΔC)不能與β-Arrestins結(jié)合。這說(shuō)明了ASK1的C domain是兩者相互作用所必需的。過(guò)表達(dá)和RNAi實(shí)驗(yàn)都表明,β

3、-Arrestins下調(diào)了細(xì)胞內(nèi)的ASK1蛋白水平,而對(duì)ASK1 mRNA并沒(méi)有影響。進(jìn)一步研究表明,β-Arrestins是通過(guò)泛素-蛋白酶體途徑降解了ASK1,從而削弱了ASK1-JNK凋亡信號(hào),最終導(dǎo)致H2O2誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡受到抑制。我們還發(fā)現(xiàn),短時(shí)間的H2O2刺激會(huì)使得β-Arrestins與ASK1的結(jié)合量增多,從而導(dǎo)加速了ASK1的降解。RNAi干擾掉內(nèi)源的β-Arrestins會(huì)抑制H2O2誘導(dǎo)的ASK1降解。考慮到β-A

4、rrestins本身并沒(méi)有E3連接酶活性,但是它們可以與許多E3連接酶相互作用。我們同樣發(fā)現(xiàn),β-Arrestins可以與E3連接酶CHIP相互作用,并且β-Arrestins與CHIP、ASK1形成三元復(fù)合物,增加了CHIP介導(dǎo)的ASK1的降解。RNAi干擾β-Arrestins減弱了CHIP對(duì)ASK1的降解;且RNAi干擾掉CHIP抑制了β-Arrestins介導(dǎo)的ASK1降解。說(shuō)明β-Arrestins可能是作為CHIP和ASK1

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無(wú)特殊說(shuō)明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒(méi)有圖紙預(yù)覽就沒(méi)有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫(kù)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

最新文檔

評(píng)論

0/150

提交評(píng)論