珍稀藥食用真菌深層發(fā)酵及其產(chǎn)物活性的初步研究.pdf

1、藥食用真菌是指對(duì)疾病有治療、預(yù)防及抑制作用或具有保健功效的一類真菌，在我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)藥中占有重要的位置。但由于藥食用真菌野生資源稀少，從而應(yīng)用深層發(fā)酵培養(yǎng)藥食用真菌己成為天然藥物開發(fā)的研究熱點(diǎn)之一。液體發(fā)酵獲得的產(chǎn)物，富含各種生物活性物質(zhì)，有很高的科研價(jià)值。二肽基肽酶Ⅳ(dipeptidyl peptidaseⅣ，DPP-Ⅳ)是目前糖尿病新藥研發(fā)的熱點(diǎn)之一。胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)具有較好的抗糖尿病效應(yīng)，但在體內(nèi)易被以DPP-Ⅳ為主

2、的酶降解，半衰期僅2 min，因而限制了其在臨床上的應(yīng)用。研究表明DPP-Ⅳ抑制劑能延長(zhǎng)GLP-1在體內(nèi)的半衰期，從而有效地降低血糖。目前已有多個(gè)化合物進(jìn)入二期、三期臨床實(shí)驗(yàn)，甚至上市銷售。
　　 本文利用已建立的DPP-Ⅳ抑制劑的體外篩選模型，從藥食用真菌發(fā)酵產(chǎn)物入手，篩選在體外體內(nèi)對(duì)DPP-Ⅳ有抑制作用的藥物，得到了在體外具有DPP-Ⅳ活性抑制作用的兩株藥食用真菌樺褐孔菌、虎奶菇，二者的抑制作用均與樣品濃度呈正相關(guān)，各組分中

3、又以樺褐孔菌正丁醇萃取物和虎奶菇正己烷萃取物的抑制率最高，兩者在1000mg·L-1時(shí)，分別達(dá)到了50.08％和45.97％。為今后獲得具有抑制DPP-Ⅳ功能的新結(jié)構(gòu)化合物打下基礎(chǔ)。
　　 本文最后以管碟法研究了實(shí)驗(yàn)室藥食用真菌發(fā)酵產(chǎn)物的抑菌作用，并得出了它們各自的最低抑菌濃度。還以虎奶菇為例研究得出，在10-40mg·mL-1的濃度范圍，虎奶菇發(fā)酵液不同組分的抑菌作用大小依次為正丁醇萃取物＞乙酸乙酯萃取物＞萃余發(fā)酵液，正己烷萃