機械壓力敏感性通道蛋白表達水平與COPD患者氣道重塑的關聯(lián)性分析.pdf

1、目的：探討機械壓力敏感性瞬時受體電位C1蛋白（TRPC1）在慢性阻塞性肺病患者（COPD）支氣管上皮細胞的表達情況，闡述TRRC1蛋白參與COPD氣道重塑的分子機制。
　　方法：選擇預行纖維支氣管鏡檢查的患者64例作為非手術組，根據(jù)COPD診治指南分為輕至中度COPD患者（COPD組）40例和無氣道慢性炎癥性疾病患者（對照組）24例。分別檢測第1秒用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC)和實測值占預測值百分比（FEV1％pre

2、d）；在纖維支氣管鏡引導下得到肺泡灌洗液(BALF)，采用ELISA法測定BALF中TRPC1、基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）、轉化生長因子-β1（TGF-β1）的表達水平。分析BALF中TRPC1表達量與FEV1%pred、FEV1/FVC水平、MMP-9及TGF-β1表達水平的相關性。選取行肺葉切除術患者的肺組織標本17例作為手術組，其中COPD組8例及對照組（無慢性氣道炎癥性疾?。?例。高分辨 CT下測量同一部位支氣管重塑指標，

3、測定壁厚與外徑比率（TDR%）、氣道壁面積占總橫截面積比（WA%）對比氣道結構變化。免疫組織化學法明確TRPC1蛋白在人支氣管上皮層的分布特點，用Imagepro-plus6.0軟件比較COPD組與對照組氣道上皮細胞中TRPC1蛋白的表達差異，Western blotting法測定TRPC1表達水平。分析氣道支氣管上皮細胞中TRPC1表達水平與TDR%、WA%的相關性。
　　結果：非手術組患者肺功能，與對照組比較，COPD組患者F

4、EV1%pred和FEV1/FVC均下降(P＜0.05)，TRPC1、MMP-9和TGF-β1表達水平升高(P＜0.05)。偏相關分析，COPD組TRPC1表達水平與FEV1%pred(r=-0.34，P=0.002)和FEV1/FVC(r=-0.38，P=0.004)呈負相關關系，與MMP-9(r=0.36，P=0.004)和TGF-β1(r=0.61，P=0.002)表達量呈正相關。手術組組織標本中TRPC1蛋白主要分布于支氣管上皮

5、細胞腔內側，表達于柱狀細胞或杯狀細胞胞漿內；其中COPD組累積光密度(IOD)/面積(area)比值高于對照組(P＜0.05)；Western boltting法檢測，COPD組支氣管黏膜上皮內TRPC1蛋白表達水平高于對照組(P＜0.05)。偏相關分析，COPD組TRPC1表達水平與TDR%(r=0.59，P=0.002)和WA%(r=0.60,P=0.002)呈正相關關系。
　　結論：COPD患者支氣管粘膜上皮細胞中TRPC1