YAP1與CyclinE1在乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌的表達與臨床意義的探討.pdf

1、目的：對比研究YAP1、CyclinE1在乳腺正常組織、乳腺導(dǎo)管上皮非典型增生、乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌、乳腺微浸潤癌、乳腺浸潤癌組織中的表達，探討其在乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌中的表達與臨床意義。
　　方法：收集河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院2004年1月至2011年12月的乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌202例（低核級導(dǎo)管內(nèi)癌46例，中核級導(dǎo)管內(nèi)癌70例，高核級導(dǎo)管內(nèi)癌86例）。選取同期正常的乳腺組織41例，乳腺導(dǎo)管上皮非典型增生53例，乳腺微小浸潤癌60例，乳腺浸潤癌52例。共

2、計408例。所有標本經(jīng)10％中性福爾馬林固定，石蠟包埋，連續(xù)切片，經(jīng)病理證實。采用免疫組織化學(xué)SP法檢測YAP1與CyclinE1蛋白的表達情況。所得實驗數(shù)據(jù)通過SPSS21.0統(tǒng)計軟件進行處理，計數(shù)資料采用卡方檢驗。相關(guān)性研究采用Spearman相關(guān)分析，生存分析使用Kaplan-Meier法，以α=0.05為檢驗標準，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果：1.乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌患者一般情況：患者年齡在22-81歲，中位年齡5

3、0歲，平均年齡51.79歲。乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌腫瘤直徑在0.40cm-5.40cm。平均直徑3.05cm，中位值為3.00cm。腫瘤直徑≤2cm的為94例，腫瘤直徑＞2cm且≤5cm的為102例，腫瘤直徑＞5cm的為6例。絕經(jīng)前108例，絕經(jīng)后94例。乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌分子分型 Luminal A型46例， Luminal B型84例，HER2過表達型28例， Basal-like型44例。在202例乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌患者中2例復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，2例死亡，生存時

4、間為39個月到157個月，中位生存時間為120個月，平均生存時間為120.49個月。
　　2.YAP1蛋白表達情況
　　YAP1在正常乳腺組織的陽性表達率為92.68%（38/41）；在乳腺導(dǎo)管上皮非典型增生組織的陽性表達率為86.79%（46/53）；在低核級導(dǎo)管內(nèi)癌中的陽性表達率為47.83%（22/46）；在中核級導(dǎo)管內(nèi)癌中的陽性表達率為31.43%（22/70）；在高核級導(dǎo)管內(nèi)癌中的陽性表達率為24.42%（21/8

5、6）；在微浸潤癌中的陽性表達率為18.33%（11/60）；在浸潤癌中的陽性表達率為13.46%（7/52）。
　　YAP1在正常乳腺組織、乳腺導(dǎo)管上皮非典型增生、乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌、乳腺微浸潤癌、乳腺浸潤癌組織中的表達差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.000)。YAP1在乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌的年齡中的表達差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.310）；在腫瘤大小的表達中差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.996）；在絕經(jīng)前后的表達中差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.082）；在L

6、uminal分型中的表達差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.110）。YAP1與ER在乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌中的表達無明顯相關(guān)性（P=0.692）。YAP1與 PR在乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌中的表達無明顯相關(guān)性（P=0.070）。YAP1與HER2在乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌中的表達無明顯相關(guān)性（P=0.594）。
　　3.CyclinE1蛋白表達情況
　　CyclinE1在正常乳腺組織中的陽性表達率為7.32%（3/41）；在乳腺導(dǎo)管上皮非典型增生中的陽性表達率為13

7、.21%（7/53）；在低核級導(dǎo)管內(nèi)癌中的陽性表達率為43.48%（20/46）；在中核級導(dǎo)管內(nèi)癌中的陽性表達率為61.43%（43/70）；在高核級導(dǎo)管內(nèi)癌中的陽性表達率為65.12%（56/86）；在乳腺微浸潤癌中的陽性表達率為76.67%（46/60）；在乳腺浸潤癌中的陽性表達率為82.69%（43/52）。CyclinE1在正常乳腺組織、乳腺導(dǎo)管上皮非典型增生、乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌、乳腺微浸潤癌、乳腺浸潤癌組織中的表達差異有統(tǒng)計學(xué)意義(

8、P=0.000)。CyclinE1在乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌的年齡中的表達差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.759）；在腫瘤大小中的表達差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.086）；在絕經(jīng)前后中的表達差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.123）；在Luminal分型中的表達差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.968）。CyclinE1與ER的表達呈明顯的負相關(guān)性（P=0.000）。CyclinE1與PR的表達無明顯的相關(guān)性（P=0.530）。CyclinE1與HER2的表達無明顯的相關(guān)

9、性（P=0.732）。
　　4.YAP1與CyclinE1蛋白在乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌中的表達呈顯著負相關(guān)（r=-0.327，P=0.000）。
　　5.Kaplan-Meier生存分析
　　隨訪數(shù)據(jù)表明，202例乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌患者的5年生存率為99.50%，10年生存率為99.01%。YAP1的表達與乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌無復(fù)發(fā)生存率的關(guān)系，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.000）。YAP1的表達與乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌總生存率的關(guān)系，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（

10、P=0.000）。CyclinE1的表達與乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌無復(fù)發(fā)生存率的關(guān)系，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.000）。CyclinE1的表達與乳腺導(dǎo)管癌總生存率的關(guān)系，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.000）。
　　結(jié)論：
　　1.YAP1在正常乳腺組織、乳腺導(dǎo)管上皮非典型增生、乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌、乳腺微浸潤癌、乳腺浸潤癌組織中的表達呈現(xiàn)逐漸降低的趨勢，提示YAP1蛋白缺失可能參與乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展。
　　2.CyclinE1在正常乳腺組