NDRG1在乳腺浸潤性導管癌中的表達及其臨床意義.pdf

1、浸澗性導管癌是乳腺癌中最常見的類型,所有乳腺癌患者中大約有60﹪-80﹪屬于這種類型.N-myc下游調(diào)節(jié)基因(N-myc downstream-regtJlated getle,NDRG1),--又稱為Cap43,是近年來發(fā)現(xiàn)的一種基因,其產(chǎn)物是一種分子量約為43-kDa.的蛋白.這種蛋白可被缺氧、Ni<'2+>,雄激素和細胞內(nèi)鈣的升高和延長所誘導表達.缺氧和Ni<'2+>對NDRGl的誘導是通過HIF-1轉(zhuǎn)錄因子(hypoxia-in

2、dlJcible factor-1 transcription factor)為中介的途徑;而Ca<'2+>對NDRG1的誘導是通過activation protein-1轉(zhuǎn)錄因子.多個研究已經(jīng)證實了NDRG1表達的失控在腫瘤發(fā)病方面的作用.在體外實驗中,相比結(jié)腸正常上皮細胞,結(jié)腸癌腫瘤細胞的NDRG1的轉(zhuǎn)錄減少,在乳腺癌和前列腺癌的研究中也有類似的發(fā)現(xiàn).這些早期的文獻認為NDRG1蛋白的表達在腫瘤細胞中下調(diào),而細胞分化是上調(diào).然而,在

3、多個不同腫瘤的研究中顯示出了更為復雜的情況:乳腺癌細胞株McF-7的生長抑制與NDRG1蛋白表達的增強并無聯(lián)系;NDRG1在小鼠的皮膚癌和不典型增生的上皮中的表達高于正常皮膚上皮細胞.此外,在肺組織中,NDRG1的表達僅被發(fā)現(xiàn)在腫瘤細胞內(nèi),而正常組織無表達.有研究顯示前列腺癌細胞株LNCaP在用雄激素處理后可引起NDRG1的大量表達,這個結(jié)果提示NDRG1可能在人的前列腺中與雄激素所誘導的分化有關.在我們的研究中,本文探討了NDRG1在

4、乳腺浸潤性導管癌中的表達狀況,以及NDRG1和乳腺癌的臨床病理特征的關系. 方法：選擇2004年1月到2005年11月,我院71例乳腺浸潤性導管癌患者的腫瘤切除及改良根治術(shù)的手術(shù)標本.患者平均年齡51歲,(32-82歲),參照B100m和Richardson診斷標準將腫瘤分為3級.其中Ⅰ級14例,Ⅱ級43例,Ⅲ級14例.在全部的標本中伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為26例,無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為45例.標本全部經(jīng)10﹪中性福爾馬林固定,梯度乙醇脫水、二

5、甲苯透明、浸蠟、常規(guī)石臘包埋.常規(guī)石蠟切片3-4μm,運用免疫組化法,進行NDRGlE-cad,p53,Ce.rbB-2,MMP2,MMP9,TMIP2,E-cad,VEGF and CD34的檢測. 結(jié)果： 1、NDRGl蛋白在正常乳腺組織及乳腺浸潤性導管癌都有表達.但在乳腺癌中的表達高于正常乳腺組織,(P=0.002,P<0.01);并且乳腺癌分級越高,分化越差,表達率越高(P=0.015,P>0.05).

6、2、乳腺癌伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的標本中NDRGl的過表達率低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移標本(P=0.003,P<0.01). 3、NDRGl蛋白的表達與TIMP2的表達正相關(P=0.036,P<0.05);而與MMP2、rdMP9、E-cad的表達無關(P>0.05). 4、NDRGl蛋白表達陽性組的MVD低于NDRGl蛋白表達陰性組的MVD(P<0.05). 5、NDRGl蛋白的表達與VEGF的表達無關(P=0.373,P>0.

7、05). 6、NDRGl蛋白的表達與抑癌基因p53的表達相關(P=0.027,P<0.05);而與癌基因C-erbB-2的表達無關(:P=0.185,P>0.05). 結(jié)論： 在本研究中,我們發(fā)現(xiàn)隨著腫瘤組織分化程度的降低,腫瘤組織內(nèi).NDRGl蛋白的表達明顯增高;并且在伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌組織中NDRGl表達降低.我們的結(jié)果高度提示:NDRGl可能是一個候選的腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因,并且可能成為一個有用的預后指標.