白蛋白結(jié)合功能在肝臟損傷及肝臟切除患者中的變化.pdf

1、本文從以下幾部分進行了論述：
　　第一部分 白蛋白結(jié)合功能:最早反應(yīng)肝臟功能損傷的新指標(biāo)
　　病毒性肝炎在全世界尤其是亞州國家發(fā)病率非常高，并被公認為引發(fā)肝硬化、肝細胞肝癌的重要因素。非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)也正成為一個常見的慢性疾病，在發(fā)達國家和發(fā)展中國家發(fā)病率都呈上升趨勢，非酒精性脂肪性肝炎(Non-alcoholic steatohepatit

2、is，NASH)還可能引起肝硬化后誘發(fā)肝癌。因此，對這些肝臟病變在引發(fā)肝癌之前進行早期診斷和及時治療非常重要。然而，目前常規(guī)反應(yīng)肝臟功能變化的生化指標(biāo)在肝臟損傷早期常常沒有變化。
　　目的：
　　探討兩種白蛋白結(jié)合功能——白蛋白金屬離子結(jié)合功能和脂肪酸結(jié)合功能在這些疾病早期階段及不同程度肝硬化患者血液中的變化規(guī)律。
　　方法:
　　此觀察性研究將肝硬化患者(Cirrhosis，n=133)、早期NAFLD患者(n

3、=23)及病毒性肝炎患者(Hepatitis，n=37)作為研究對象。肝硬化患者按Child-Pugh評分分為Child A、B和C組。以60例健康人作為對照組(Control)。檢測缺血修飾白蛋白(Ischemia modified albumin，IMA)來評估白蛋白的金屬離子結(jié)合能力(IMAtransformed，IMAT=1-IMA)，并檢測白蛋白的脂肪酸結(jié)合能力(Total binding sites，TBS)。
　　結(jié)

4、果:
　　白蛋白濃度在非肝硬化組之間無差異(P=0.36)，但在肝硬化患者較非肝硬化者明顯降低(P＜0.001)，且肝功能越差，白蛋白濃度越低。IMA反應(yīng)的是血液中已經(jīng)失去金屬離子結(jié)合能力的白蛋白，IMAT表示1-IMA，IMAT越大，白蛋白的金屬離子結(jié)合能力越高。IMAT和TBS在NAFLD和Hepatitis早期較Control組患者明顯下降，尤其在Hepatitis組，在肝臟酶學(xué)變化之前就已經(jīng)出現(xiàn)下降(P＜0.001)。IM

5、AT在Child A組患者高于Hepatitis組患者(P=0.005)，Child B和C組患者逐漸降低。而TBS在Child A組和Hepatitis組之間無差異(P=0.31)。將這兩個指標(biāo)按白蛋白濃度進行標(biāo)準(zhǔn)化處理后發(fā)現(xiàn)，IMAT/Albumin和TBS/Albumin在NAFLD和Hepatitis組患者較正常人均明顯下降(P＜0.01)，肝硬化ChildA和Child B患者較Hepatitis患者都有不同程度的升高(P＜0

6、.05)。將Hepatitis組患者按病毒量不同分組，結(jié)果顯示白蛋白結(jié)合功能受肝炎病毒量的影響，且金屬離子結(jié)合能力和脂肪酸結(jié)合能力變化并不一致。
　　結(jié)論:
　　本研究在世界上首次發(fā)現(xiàn)，雖然常規(guī)肝功能指標(biāo)在病毒性肝炎和NAFLD患者肝臟損害的早期階段尚未發(fā)生變化，但白蛋白金屬離子結(jié)合能力和脂肪酸結(jié)合能力均已發(fā)生了顯著的改變。它們將有可能成為一個更早、更敏感地反應(yīng)肝功能損害的新的肝功能評價指標(biāo)，這會對臨床上出現(xiàn)的早期肝病的評估

7、和治療帶來積極的影響。
　　第二部分 白蛋白結(jié)合功能在肝硬化和非肝硬化患者肝臟手術(shù)后的變化
　　術(shù)前肝功能評估對手術(shù)切除患者非常重要，白蛋白濃度是影響外科醫(yī)師是否行肝臟切除手術(shù)的其中一個重要指標(biāo)。一直以來，大多數(shù)臨床醫(yī)師對白蛋白的關(guān)注主要停留在白蛋白濃度層面，即通過檢測血液中白蛋白的濃度來評估肝臟的合成、代謝等功能，而白蛋白結(jié)合功能卻不受關(guān)注。但是，近年來的研究提示白蛋白結(jié)合能力是非常重要的。肝硬化時白蛋白結(jié)合功能下降，但手

8、術(shù)對其的影響尚不清楚。
　　目的：
　　探討肝臟手術(shù)對肝硬化及非肝硬化患者白蛋白結(jié)合功能的影響，為將來是否可以將其作為評估肝臟手術(shù)風(fēng)險的指標(biāo)奠定基礎(chǔ)。
　　方法:
　　此研究為觀察性研究，將2014年1月到2015年03月在北京協(xié)和醫(yī)院肝臟外科住院的肝硬化合并肝細胞肝癌行手術(shù)切除者(Cirrhotic，n=42)和非肝硬化的肝海綿狀血管瘤行手術(shù)切除者(Non-cirrhotic，n=17)作為研究對象，健康人為對

9、照組(Control，n=50)。Cirrhotic組和Non-cirrhotic組患者均行腫瘤切除術(shù)，分別檢測術(shù)前1天、術(shù)后第1、3、7天缺血修飾白蛋白(Ischemia modified albumin，IMA)來評估白蛋白的金屬離子結(jié)合能力（IMA transformed，IMAT），并檢測白蛋白的脂肪酸結(jié)合強度(H/L)。
　　結(jié)果:
　　術(shù)前Cirrhotic組患者腫瘤(5.94±3.46cm)明顯小于Non-ci

10、rrhotic組患者(10.88±5.64cm)(P=0.00)。Cirrhotic組患者中僅行單一肝段切除者，術(shù)后不輸注白蛋白，行聯(lián)合肝段切除或半肝切除者術(shù)后每天輸注白蛋白20克共3-5天;Non-cirrhotic組患者術(shù)后不輸注白蛋白。術(shù)前Cirrhotic組患者IMAT明顯低于對照組(P=0.02)，而Non-cirrhotic組患者IMAT和對照組無明顯差異(P=0.79)。術(shù)后Cirrhotic組患者IMAT降低時間更長、幅

11、度更大，而Non-cirrhotic組患者下降時間更短，升高速度更快。兩組患者IMAT在術(shù)后第7天均恢復(fù)至術(shù)前水平（前者P=0.65，后者P=0.28）。Cirrhotic組患者術(shù)后IMAT/Albumin僅有小幅度變化(P=0.23)。 Non-cirrhotic組患者IMAT/Albumin從術(shù)后第1天開始逐漸升高，到第7天達到高峰(P=0.00)。術(shù)后前3天，兩組患者H/L逐漸下降，在第7天時均恢復(fù)至術(shù)前水平(Non-cirrho