一種腫瘤血管阻斷劑Vadimezan關(guān)鍵中間體的合成工藝研究.pdf

1、腫瘤血管阻斷劑(vascular disrupting agents,VDAs)是一類能快速且選擇性破壞惡性腫瘤新生血管從而達到治療癌癥目的的藥物，Vadimezan(ASA404,DMXAA)，化學(xué)名為5,6-二甲基占噸酮-4-乙酸，為一類小分子腫瘤血管破壞劑，用于與其他藥物配合治療晚期肺癌和其他腫瘤。2-[(2-羧甲基)苯氧基]-3,4-二甲基苯甲酸是合成ASA404的關(guān)鍵中間體，現(xiàn)行報道的研究中，存在收率低、原料成本高、副產(chǎn)物多等

2、弊端。
　　本研究基于現(xiàn)有的合成方法，以2,3-二甲基苯胺為原料，與三氯乙醛和鹽酸羥胺，反應(yīng)制得2-氨基-3,4-二甲基苯甲酸，再制得2-碘-3,4-二甲基苯甲酸鈉鹽；最后與鄰羥基苯乙酸合成目標產(chǎn)物2-[(2-羧甲基)苯氧基]-3,4-二甲基苯甲酸。經(jīng)過對各步的合成工藝條件進行篩選和優(yōu)化，確定了相對最佳的關(guān)鍵原料三氯乙醛、鹽酸羥胺、鄰羥基苯乙酸、碘等的用量；綜合評估了五步反應(yīng)的相對最佳反應(yīng)條件，選擇了相對文獻報道的成本更低的替代原