直腸前切除患者術后生活質(zhì)量調(diào)查及5-HT、TRPA1在ARS發(fā)病中的作用.pdf

1、目的:
　　前切除綜合征(Anterior resection syndrome，ARS)是直腸癌括約肌保留術后病人出現(xiàn)的一個廣泛的排便障礙癥候群的總稱，其發(fā)生率高達90％，常見的癥狀包括便急、便意頻繁、排便次數(shù)增多、排便不盡感、排便失禁、排便困難等。ARS嚴重影響患者術后的生活質(zhì)量目前臨床上尚未建立有關ARS的確切定義，且缺乏統(tǒng)一的癥狀評估標準，其發(fā)病機制尚不完全清楚。
　　研究認為新建直腸的容量減少、腸神經(jīng)系統(tǒng)損傷、自主

2、神經(jīng)損傷等都是ARS發(fā)生的原因。新近的研究發(fā)現(xiàn)腸黏膜感覺信號在腸動力紊亂性疾病的發(fā)生中發(fā)揮重要作用。前切除術后患者突出表現(xiàn)為便意頻繁、排便不盡感等癥狀提示結(jié)直腸黏膜感覺功能異常。研究發(fā)現(xiàn)腸黏膜瞬時受體電位通道家族的錨蛋白亞家族成員1(transient receptorpotential channel-ankyrin subfamily member1，TRPA1)是存在于腸嗜鉻（enterochromaffinl，EC）細胞的感受器

3、分子，可感知腸腔內(nèi)的物理與化學信號，通過引起Ca2+內(nèi)流介導EC釋放5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）來調(diào)控腸道動力。有關5-HT及TRPA1在ARS發(fā)生中的作用迄今未見報道。為此，本課題回顧性分析我院直腸前切除患者術后生活質(zhì)量、排便功能變化情況，并觀察了直腸前切除患者術后吻合口附近直腸的黏膜相關分子感受器表達變化，初步探討5-HT、TRPA1在前切除患者發(fā)病中的作用，為深入研究其病理生理機制提供基礎。

4、>　　方法:
　　一.研究對象及方法
　　回顧性分析大坪醫(yī)院胃結(jié)直腸肛門外科2012年11月至2014年10月確診直腸癌行Dixon手術治療并符合納入標準的105名患者，通過門診及電話隨訪填寫術后胃腸道生活質(zhì)量評分(Gastrointestinal quality of life questionnaire，GIQLI)、Wexner便秘評分(wexner constipation scale，WCS)、Wexner失禁評分

5、(wexner incontinence scale，WIS)及SF-36(the MOS item short from health survey, SF-36)健康問卷，按術后隨訪時的時間對病人進行分組。其中10例患者在知情同意的前提下愿意進行術后吻合口免疫組化觀察，我們?nèi)∑湫g前直腸切緣黏膜標本與術后吻合口附近黏膜活檢行5-HT、TRPA1免疫組化染色，采用圖像分析軟件分析免疫組化陽性表達情況。檢查前研究對象均簽署了知情同意書，本

6、研究經(jīng)第三軍醫(yī)大學大坪醫(yī)院野戰(zhàn)外科研究所倫理委員會批準。
　　二.檢測指標
　　1.直腸前切除術后患者生活質(zhì)量評分:包括胃腸道生活質(zhì)量評分、Wexner失禁評分、Wexner便秘評分及SF-36生活質(zhì)量評分（包括:生理機能、軀體疼痛、社會功能、一般健康狀況、精神健康、生理職能、精力、情感職能等8個維度，還包含另一項健康指標:健康變化）。
　　2.直腸吻合口附近黏膜TRPA1受體表達。
　　3.直腸吻合口附近黏膜5

7、-羥色胺表達。
　　結(jié)果:
　　一.ARS術后患者生活質(zhì)量評分
　　1.胃腸道生活質(zhì)量評分:與術后0-6月組的評分相比，術后7-24月組的胃腸道生活質(zhì)量評分有顯著提高(P＜0.05)。
　　2.Wexner便秘評分:與術后0-6月組的評分相比，術后7-24月組的便秘評分有顯著下降(P＜0.05)。
　　3.Wexner失禁評分:與術后0-6月組的評分相比，術后7-24月組的失禁評分有顯著下降(P＜0.05)

8、。
　　4.SF-36生活健康調(diào)查問卷:直腸前切除術后患者SF-36評分中生理機能、生理職能、精力、社會功能、軀體疼痛、情感職能、一般健康狀況、精神健康8個子項及健康變化在術后7-24月組均較術后0-6月組有顯著改善(P＜0.05)。
　　二.直腸下段黏膜TRPA1受體表達
　　對比分布于直腸黏膜區(qū)域的TRPA1免疫組化陽性表達。與術前組相比，術后ARS患者吻合口上組直腸黏膜TRPA1陽性表達顯著降低(P＜0.05);

9、同時吻合口下組直腸黏膜TRPA1陽性表達也顯著降低(P＜0.05);而吻合口上、下組之間的TRPA1表達未見顯著差異(P＞0.05)。
　　三.直腸下段黏膜5-羥色胺表達
　　對比分布于直腸黏膜區(qū)域的5-HT免疫組化陽性表達。與術前組相比，術后ARS患者吻合口上組直腸黏膜5-HT陽性表達顯著降低(P＜0.05);同時吻合口下組直腸黏膜5-HT陽性表達也顯著降低(P＜0.05);而吻合口上、下組之間的5-HT表達未見顯著差異(