慢傳輸型便秘手術(shù)療效評估及結(jié)腸粘膜5-HT、TRPA1與TRPV1表達(dá)變化研究.pdf

1、背景：
　　慢傳輸型便秘(slow transit constipation，STC)是由于結(jié)腸傳輸功能障礙，腸內(nèi)容物滯留所引起的一種常見的功能性便秘類型。臨床癥狀頑固，保守治療效果不佳，手術(shù)切除無力結(jié)腸是最終的選擇。目前，全結(jié)腸切除回直吻合術(shù)(ileorectal anastomosis，IRA)與次全結(jié)腸切除盲直吻合術(shù)(cecorectal anastomosis，CRA)是外科治療STC應(yīng)用最常用的手術(shù)方式。
　　手術(shù)

2、治療STC盡管取得了較滿意的臨床結(jié)局，但其術(shù)后排便功能及生活質(zhì)量的改善狀況少有報(bào)道。同時，一些術(shù)后出現(xiàn)的頑固性腹瀉、便秘復(fù)發(fā)、粘連性腸梗阻等并發(fā)癥仍是影響手術(shù)治療的負(fù)而因素。然而，國內(nèi)外相關(guān)研究報(bào)道較少，且多為小樣本回顧性研究。因此，研究STC患者術(shù)后療效、排便功能、生活質(zhì)量對進(jìn)一步改進(jìn)STC的外科治療具有重要的臨床意義。
　　另外，STC作為一種功能性腸動力障礙，手術(shù)治療是內(nèi)科治療失敗后的無奈選擇，如果能夠闡明其病理生理機(jī)制，對

3、STC的防治將具有重大的推動意義。近年來，有研究報(bào)道腸粘膜感覺信號在調(diào)控腸道動力方面發(fā)揮重要作用。STC患者臨床上突出地表現(xiàn)為無便意，及無主觀排便感覺，結(jié)腸傳輸功能障礙，提示腸粘膜感覺功能異?？赡茉谄浒l(fā)病機(jī)制中發(fā)揮作用。有研究發(fā)現(xiàn)，瞬時受體電位通道A1(transient receptorpotential channel-ankyrin subfamily member1，TRPA1)是腸嗜鉻細(xì)胞(enterochromaffince

4、ll，ECC)的感受器分子，可感知腸腔內(nèi)物理與化學(xué)信號，介導(dǎo)ECC釋放5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)調(diào)控腸道動力。另有研究結(jié)果表明，瞬時受體電位通道V1(transient receptor potential channel-vanilloid subfamily member1，TRPV1)在腸粘膜感覺神經(jīng)調(diào)控腸動力中發(fā)揮重要作用，同時，大量研究發(fā)現(xiàn)TRPA1與TRPV1在諸多神經(jīng)與非神經(jīng)組織上存在協(xié)

5、同作用。那么，TRPA1與TRPV1在STC患者結(jié)腸粘膜表達(dá)是否異常，迄今為止，國內(nèi)外未見報(bào)道。從腸粘膜感覺神經(jīng)調(diào)控切入初步探討STC的發(fā)病機(jī)制具有重要意義。
　　目的:
　　1、回顧性分析STC患者一般資料，對患者術(shù)后療效、排便功能及生活質(zhì)量改善狀況進(jìn)行評估;
　　2、觀察STC患者降結(jié)腸粘膜TRPA1、TRPV1與5-HT的表達(dá)變化，初步探討其在STC發(fā)病中的作用。
　　方法：
　　選取大坪醫(yī)院普通外科

6、中心胃結(jié)直腸肛門外科2007年8月至2015年2月明確診斷STC并行手術(shù)治療患者38例作為研究對象，成功隨訪29例患者，失訪9例（7例失訪、1例拒絕接受隨訪、1例死于呼吸系統(tǒng)疾病合并呼吸衰竭）。所有研究對象均通過胃腸道生活質(zhì)量評分(gastrointestinal quality of life index，GIQLI)、Wexner便秘評分(wexner constipation，WC)、Wexner大便失禁評分(wexner inc

7、ontinence，WI)及SF-36健康調(diào)查問卷(36-item short-form health survey, SF-36)進(jìn)行評估，分析手術(shù)療效及生活質(zhì)量變化情況。同時，收集大坪醫(yī)院普通外科中心胃結(jié)直腸肛門外科2013年3月至2014年3月收治的10例STC患者手術(shù)切除的降結(jié)腸標(biāo)本為STC組，及2013年12月至2014年5月收治的10例乙狀結(jié)腸癌忠者手術(shù)切除的降結(jié)腸標(biāo)本（距腫瘤邊緣10cm以上）為對照組。采用免疫熒光雙標(biāo)檢測

8、對照組結(jié)腸粘膜中TRPA1與色氨酸羥化酶(tryptophan hydroxylase，TPH)、TRPV1與TPH表達(dá)情況，免疫組化檢測兩組TRPA1、TRPV1與5-HT表達(dá)情況，Western Blot檢測兩組TRPA1與TRPV1表達(dá)情況。所有納入研究對象均簽署知情同意書。
　　結(jié)果：
　　一、 STC患者臨床資料分析及術(shù)后療效評估
　　1、術(shù)后并發(fā)癥及排便功能:1例患者因呼吸系統(tǒng)疾病合并呼吸衰竭死亡。術(shù)后4例

9、(13.8％)患者出現(xiàn)炎性腸梗阻，保守治療治愈;2例患者術(shù)后出現(xiàn)肺部感染，其中1例為腹腔和肺部感染，這是由于出現(xiàn)了十二指腸瘺，再次手術(shù)修補(bǔ)十二指腸瘺治愈。3例(10.3％)患者出現(xiàn)遠(yuǎn)期并發(fā)癥，其中粘連性腸梗阻2例，再次入院行腸粘黏松解術(shù)治愈;便秘復(fù)發(fā)2例;吻合口狹窄1例。與術(shù)前相比，STC患者術(shù)后3月每周排便次數(shù)即顯著增加(P＜0.01)，術(shù)后排便費(fèi)勁、腹脹及瀉劑使用情況均顯著改善(P＜0.01)，89.7％患者表示手術(shù)對其健康變化有益

10、;
　　2、Wexner失禁評分:與術(shù)后3月相比，STC患者術(shù)后6月、1-2年及2-7年WI分值均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05);
　　3、Wexner便秘評分:與術(shù)前相比，STC患者術(shù)后3月、6月、1-2年及2-7年WC分值均較術(shù)前顯著改善(P＜0.01);
　　4、胃腸道生活質(zhì)量評分:與術(shù)前相比，STC患者術(shù)后3月、6月、1-2年及2-7年GIQLI分值均較術(shù)前顯著改善(P＜0.01);
　　5、SF-36健康

11、調(diào)查問卷:與術(shù)前相比，STC患者術(shù)后1-2年生活質(zhì)量在生理職能、情感職能、軀體疼痛、精力、精神健康、社會功能及一般健康狀況等7個方面有顯著改善(P＜0.05);術(shù)后2-7年生活質(zhì)量在生理職能、情感職能、軀體疼痛、精力及社會功能方面有顯著改善(P＜0.05)。
　　二、STC患者降結(jié)腸粘膜TRPA1、TRPV1與5-HT表達(dá)情況
　　1、免疫熒光雙標(biāo)檢測發(fā)現(xiàn)TRPA1與TPH、TRPV1與TPH在人的結(jié)腸粘膜ECC上共表達(dá);<

12、br>　　2、免疫組化染色檢測發(fā)現(xiàn):與對照組相比，STC組降結(jié)腸粘膜TRPA1與TRPV1表達(dá)水平下調(diào)(P＜0.05)，而5-HT表達(dá)水平上調(diào)(P＜0.05);
　　3、Western Blot檢測發(fā)現(xiàn):與對照組相比，STC組降結(jié)腸粘膜TRPA1與TRPV1表達(dá)水平下調(diào)(P＜0.05)。
　　結(jié)論：
　　1、結(jié)腸全或次全切除手術(shù)治療STC是一個有效且能被大部分患者所接受的治療方案，它不僅在近期內(nèi)能顯著改善患者的便秘臨床