卵巢切除對(duì)家族性肌萎縮側(cè)索硬化動(dòng)物模型的影響.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名為單位河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任。研究生簽名：苒咱導(dǎo)師，，。一：一：‘々。，jj—j，≯。：＼，。、二級(jí)學(xué)院領(lǐng)

2、導(dǎo)蓋章：、o‘i≯j’!x，馴每：)月7f～一、j、1_j#河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名：導(dǎo)師簽章：為B7日中文摘要麒切一憔硬㈧Y278嬲動(dòng)物模型的影響＼啪㈣㈣吣啦必㈣摘要目的：肌萎縮側(cè)索硬化(amyotrophiclateralscl

3、erosis，ALS)是一種大腦皮層、腦干和脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元選擇性受累的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，表現(xiàn)為肌肉漸進(jìn)性萎縮、無(wú)力、癱瘓和吞咽困難，并最終在2到5年內(nèi)因呼吸肌麻痹死亡。目前該病發(fā)病機(jī)制不清，但流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)ALS發(fā)病存在性別差異，這表明ALS發(fā)病的性別差異可能源于雌激素(EstrogenE)對(duì)神經(jīng)元的保護(hù)作用。有研究證明雌激素作為一種神經(jīng)保護(hù)因子在許多神經(jīng)變性模型中具有促進(jìn)神經(jīng)元生存，保護(hù)組織完整性的作用。神經(jīng)系統(tǒng)中的雌激素可以由

4、局部組織的芳香化酶產(chǎn)生。數(shù)篇研究報(bào)道芳香化酶在腦內(nèi)有表達(dá)，且腦內(nèi)雌激素的有效濃度及保護(hù)作用取決于腦局部芳香化酶的表達(dá)水平。以往有關(guān)于去卵巢后SODlG93A轉(zhuǎn)基因鼠的發(fā)病影響的研究結(jié)果有爭(zhēng)議。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)觀察去卵巢對(duì)SODlG93A轉(zhuǎn)基因鼠發(fā)病時(shí)間、生存期及行為學(xué)影響，探討循環(huán)雌激素對(duì)脊髓前角神經(jīng)元的作用，并應(yīng)用免疫組化的方法觀察脊髓芳香化酶的表達(dá)情況初步探討卵巢切除對(duì)家族性肌萎縮側(cè)索硬化鼠模型的影響機(jī)制。方法：l模型建立及分組飼養(yǎng)繁殖家

5、族型肌萎縮側(cè)索硬化動(dòng)物模型SODlG93A轉(zhuǎn)基因雌性小鼠，隨機(jī)將40只5周齡攜帶SODlG93A基因的小鼠分為三個(gè)實(shí)驗(yàn)組(n至12只)：分別為卵巢切除組(ovx)、假手術(shù)組(Sham)、陽(yáng)性對(duì)照組(N0ovx)。陰性對(duì)照組(CON)組為同月齡未轉(zhuǎn)人突變的SODl基因的小鼠。2發(fā)病時(shí)間和死亡時(shí)間的判定每天早晚各觀察一次轉(zhuǎn)基因鼠的一般狀況。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)參考Vercelli等人研究的15分評(píng)分法[VercelliAeta1，2008】，評(píng)分為4分