DAPT及阿霉素對人乳腺癌MDA-MB-231細胞生物學(xué)活性的影響.pdf

1、目的本實驗旨在應(yīng)用 CCK-8、流式細胞術(shù)、裸鼠皮下成瘤和Western-Blot等方法研究γ-分泌酶抑制劑DAPT及阿霉素(Doxorubicin, Dox)對人乳腺癌MDA-MB-231細胞株生物學(xué)功能的作用，并通過檢測Notch-1、HES-1、CyclinD1、BCL-2、PTEN和Bax等關(guān)鍵蛋白分子，探討可能存在的機制，對臨床化療藥物聯(lián)合分子靶向藥物治療乳腺癌提供新的思路。
　　方法分組為Control組，DAPT組、

2、Dox組及DAPT+Dox聯(lián)合用藥組。CCK-8法檢測MDA-MB-231細胞增殖，流式細胞儀檢測細胞周期分布和凋亡率，Western-Blot檢測Notch-1、HES-1、CyclinD1，PTEN，BCL-2和Bax蛋白的變化。并且觀察DAPT及阿霉素對裸鼠皮下移植瘤體積的抑制作用，通過裸鼠體重變化、毛色光澤、精神狀態(tài)、飲食情況等指標反應(yīng)藥物的毒副作用。
　　結(jié)果與DAPT組和Dox單藥組比較，DAPT+Dox聯(lián)合用藥組體外

3、抑制MDA-MB-231細胞活性、誘導(dǎo)細胞周期阻滯和凋亡作用更強，且伴隨Notch-1、HES-1、CyclinD1和BCL-2表達下調(diào)，抑癌因子PTEN和Bax表達上調(diào)(P<0.05)。DAPT+Dox聯(lián)合用藥組移植瘤體積相較于單藥組減小更明顯，但裸鼠體重下降約20％(P<0.05)，而且毛色光澤、活動、飲食及精神均較差，提示藥物毒副作用很大。
　　結(jié)論 DAPT和Dox具有協(xié)同抑制人乳腺MDA-MB-231細胞的作用， DAP