Treg細(xì)胞FOXP3蛋白表達(dá)對預(yù)測浸潤性乳腺癌(IBC)患者NACT療效的價值分析.pdf

1、背景：有研究數(shù)據(jù)顯示，乳腺癌的發(fā)生率(OR)和死亡率(IR)在女性惡性腫瘤當(dāng)中所占比例均較高。尤其是浸潤性乳腺癌(IBC)在早期缺乏相對有效的干預(yù)措施，進(jìn)展較快，易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，因此導(dǎo)致患者死亡的比例較高，對女性的身心健康造成極大的傷害。相關(guān)研究顯示，乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移不僅和腫瘤大小、病理類型、淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移及遺傳傾向等存在密切的聯(lián)系，同時還受到機體本身的不同免疫功能狀態(tài)的相關(guān)影響。近幾年來，新輔助化療(NACT)

2、已經(jīng)成為系統(tǒng)治療乳腺癌的常用方法，并受到很多臨床醫(yī)生的青睞。尤其對于發(fā)現(xiàn)時病情較晚的乳腺癌患者，通過幾個周期的新輔助化療后，腫瘤的TNM分期較前有所降低。這樣就使得部分因腫塊過大無法進(jìn)行手術(shù)切除的乳腺癌患者獲得手術(shù)機會，使更多的有保乳意愿的患者最終能夠接受保乳手術(shù)。通過在體內(nèi)檢測某種乳腺癌化療藥物的敏感性和安全性，并根據(jù)病人對此化療藥物的反應(yīng)，綜合分析后決定是否進(jìn)行該種化療藥物在臨床上更多的應(yīng)用。這也是在乳腺癌治療中新輔助化療較其他治療

3、方式的優(yōu)勢。雖然相關(guān)臨床數(shù)據(jù)顯示，比較NACT和常規(guī)的術(shù)后輔助化療的兩組乳腺癌病人,其無病生存期(DFS)和總生存期(OS)并不存在明顯的統(tǒng)計學(xué)上的差異。但是，仍然發(fā)現(xiàn)存在相當(dāng)多的乳腺癌病人經(jīng)過NACT幾個周期以后最終達(dá)到PCR(即病理完全緩解)，他們的DFS和OS也較常規(guī)術(shù)后輔助化療的患者有一定的改善。已證實，Treg細(xì)胞是存在于人體內(nèi)的一種T淋巴細(xì)胞。但是其在正常人群體內(nèi)含量較少，它的主要作用是抑制人體的免疫功能。FOXP3+Tre

4、g細(xì)胞參與乳腺癌患者和正常人的免疫功能的調(diào)節(jié)過程，是腫瘤患者體內(nèi)促使腫瘤免疫逃逸過程的關(guān)鍵因子之一。由于 Tregs細(xì)胞對機體的免疫功能有一定程度的抑制作用，因此導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞能夠逃避人體的免疫監(jiān)視，進(jìn)而得以生長和增殖。在本文研究中，我們通過采用流式細(xì)胞測定等實驗室相關(guān)常用技術(shù)對乳腺癌患者NACT前、后其外周血中Treg細(xì)胞的變化情況進(jìn)行分析；同時，我們利用免疫組化的方法檢測乳腺癌組織內(nèi)Treg細(xì)胞FOXP3蛋白的表達(dá)情況。應(yīng)用相關(guān)統(tǒng)計學(xué)

5、知識進(jìn)行數(shù)據(jù)的分析及處理，研究NACT對患有乳腺癌的患者的機體免疫功能的影響，并進(jìn)一步對Treg細(xì)胞FOXP3蛋白表達(dá)水平在對乳腺癌患者新輔助化療療效預(yù)測中的作用進(jìn)行研究。該研究將在乳腺癌的生物免疫靶向治療等方面提供更明確的方向和前瞻性的思路。
　　目的：觀察接受NACT(具體實施的化療方案是TEC)3個周期后乳腺癌患者的外周靜脈血及其乳腺癌癌灶中Treg細(xì)胞及FOXP3蛋白的變化。分析新輔助化療療效與Treg細(xì)胞FOXP3蛋白表

6、達(dá)水平的關(guān)系，進(jìn)一步探討乳腺癌患者FOXP3+Tregs細(xì)胞的表達(dá)變化對NACT療效的預(yù)測和評價作用。
　　方法：選取于鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院的乳腺外二科病區(qū)，2013年1月份至2014年12月份兩年期間，接受住院治療的73例女性乳腺癌患者作為研究對象。所有入選的73例乳腺癌患者，均已經(jīng)過活檢且組織病理結(jié)果已經(jīng)確診為浸潤性乳腺癌。對入選的73例乳腺癌患者，搜集其術(shù)前活檢的病理標(biāo)本。73例乳腺癌患者在手術(shù)前全部采用TEC方案進(jìn)行3個周

7、期的新輔助化療治療。每3個周期化療結(jié)束2周后進(jìn)行新輔助化療療效的評價。應(yīng)用流式細(xì)胞技術(shù)檢測乳腺癌患者的外周血中CD4+T細(xì)胞及Treg細(xì)胞數(shù)目的變化。采用免疫組化的方法檢測乳腺癌組織切片中Treg細(xì)胞FOXP3蛋白的表達(dá)情況。按照一定的評定標(biāo)準(zhǔn)對新輔助化療的療效進(jìn)行評估，并分析FOXP3+Tregs的表達(dá)高低與患者臨床病理特征及病理完全緩解率(pCR)之間的關(guān)系。
　　結(jié)果：乳腺癌患者在新輔助化療前和新輔助化療后的外周血中 CD4

8、+細(xì)胞、Treg細(xì)胞、CD4+細(xì)胞/Treg細(xì)胞分別為（30.85±4.12，37.68±5.93）、（4.95±0.87，1.76±0.68）和（6.23±0.43，21.41±0.72）。新輔助化療后外周血中Treg細(xì)胞數(shù)量明顯有所減少，但CD4+淋巴細(xì)胞總數(shù)量與化療前相比顯著升高（P<0.000）。新輔助化療后57例有效組患者Treg細(xì)胞（0.96±0.31）較16例無效組患者（2.19±1.16）明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=

9、7.245，P<0.000)。新輔助化療總體的病理完全緩解率為17.8％。其中Treg細(xì)胞FOXP3蛋白高表達(dá)的乳腺癌患者病理完全緩解率為7.7％，而 Treg細(xì)胞 FOXP3蛋白低表達(dá)患者的病理完全緩解率為29.4％，兩者相比有統(tǒng)計學(xué)差異（P=0.016)。
　　結(jié)論：新輔助化療可降低乳腺癌患者外周血Treg細(xì)胞的比例，改善機體的抗腫瘤免疫功能，從而達(dá)到治療腫瘤的效果。乳腺癌組織中Treg細(xì)胞FOXP3表達(dá)水平能夠初步評估新輔助