人類冠狀病毒HKU1非結(jié)構(gòu)蛋白9功能性突變體(N60K)的晶體學(xué)研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、人類冠狀病毒HKU1屬于冠狀病毒亞科β屬A組群冠狀病毒，主要引起人類自限性上下呼吸道感染,在免疫系統(tǒng)受損或低下的人群中情況更為嚴重，特別是哮喘病人和新生兒童。冠狀病毒基因組編碼復(fù)制酶蛋白基因、結(jié)構(gòu)蛋白基因和附屬蛋白基因。復(fù)制酶多蛋白被主蛋白酶和附屬蛋白酶切割成16個非結(jié)構(gòu)蛋白，進而組裝成復(fù)制、轉(zhuǎn)錄復(fù)合體，介導(dǎo)病毒傳播。非結(jié)構(gòu)蛋白9（nsp9）是一種 DNA/RNA結(jié)合蛋白，在病毒復(fù)制轉(zhuǎn)錄過程中起著至關(guān)重要的作用。β屬冠狀病毒基因組3‘非

2、翻譯區(qū)（UTR）存在兩個保守性的二級結(jié)構(gòu)——凸出莖環(huán)和假結(jié)。在研究小鼠肝炎病毒基因組3‘非翻譯區(qū)的過程中發(fā)現(xiàn)假結(jié)處6個堿基（AACAAG）的插入會造成病毒幾近死亡，病毒傳代實驗中發(fā)現(xiàn)一個病毒回復(fù)突變體U13017G（nsp9 N60K）能救活病毒，但是其挽救病毒的機制未知。小鼠肝炎病毒nsp9蛋白結(jié)構(gòu)尚未被解析，但N60在β屬冠狀病毒nsp9蛋白一級序列中是相對保守的。因此，選擇人類冠狀病毒HKU1 nsp9為模型，研究nsp9與病毒基

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