二甲雙胍對棕櫚酸誘導的巨噬細胞炎癥因子的影響及機制研究.pdf

1、目的：二甲雙胍是臨床上廣泛用于治療2型糖尿病的一種雙胍類降糖藥物。近來的研究顯示二甲雙胍具有降糖外的多種生物學效應。但二甲雙胍是否具有抗炎作用尚未見明確的報道。因此，本研究擬探討二甲雙胍對棕櫚酸誘導的巨噬細胞炎癥的作用及其可能機制。
　　方法：采用棕櫚酸（250μmol/L）干預巨噬細胞建立體外炎癥模型。實驗分為正常組，棕櫚酸干預組，棕櫚酸+二甲雙胍干預組（2mmol/L），棕櫚酸+二甲雙胍+Compound C（10μmol/L

2、）干預組。采用實時定量PCR法檢測炎癥因子TNF-α、IL-6的mRNA表達水平；ELISA法檢測TNF-α、IL-6的蛋白分泌水平；Western blotting法檢測AMPK、p-AMPK蛋白水平；流式細胞術檢測以CD11c+、CD206+為標志的不同亞型巨噬細胞的比例。
　　結(jié)果：(1)與正常對照組比較，棕櫚酸干預組TNF-α、IL-6的表達及分泌水平均增加（P<0.05）；加入二甲雙胍后，與棕櫚酸干預組比較， TNF-α

3、、IL-6的表達分泌水平均有所下降（P<0.05）；加入AMPK抑制劑Compound C后，與棕櫚酸+二甲雙胍干預組比較，TNF-α、IL-6表達及分泌水平均升高（P<0.05）。(2)與正常對照組比較，棕櫚酸抑制巨噬細胞AMPK的磷酸化水平；加入二甲雙胍后，與棕櫚酸組比較，巨噬細胞 AMPK的磷酸化水平增強（P<0.05）。(3)流式細胞術檢測結(jié)果示，與正常對照組比較，棕櫚酸刺激明顯升高 CD11c+巨噬細胞比例（P<0.05）；加