神經(jīng)降壓素受體蛋白在昆蟲細(xì)胞中的高效表達(dá)和穩(wěn)定突變體的研究.pdf

1、G蛋白偶聯(lián)受體（G-protein coupled receptors，GPCRs）是一類具有七次跨膜α螺旋的蛋白超家族，下游信號分子是異源三聚體的 G蛋白，也是最大的蛋白受體超家族之一。GPCRs是一類非常重要的信號分子受體，在信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中起著至關(guān)重要作用，參與了發(fā)育、神經(jīng)、生殖、生長以及感知等多種生命活動及代謝和內(nèi)分泌等多種生理生化反應(yīng)；同時，GPCRs基因的突變及多態(tài)性還與腫瘤、糖尿病、心臟病、免疫以及感染性疾病等重要疾病的發(fā)生、發(fā)

2、展及臨床治療密切相關(guān)。目前，GPCRs在制藥領(lǐng)域中占有極其重要的地位，大量的藥物可以作為配體靶向作用于GPCRs而起到治愈疾病的目的。因而，G蛋白偶聯(lián)受體高分辨率的晶體結(jié)構(gòu)的解析及深入的功能研究成為了新型藥物設(shè)計研發(fā)的迫切需求。
　　NTS（Neurotensin,神經(jīng)降壓素）是由13個氨基酸組成的神經(jīng)性短肽。NTS具有十分廣泛的生物學(xué)活性，并且在帕金森綜合征精神分裂癥多巴胺神經(jīng)傳導(dǎo)的調(diào)控以及鎮(zhèn)痛和低體溫證上扮演了極為重要的作用，

3、甚至對癌細(xì)胞的生成過程也具有極大的推動作用。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的NTS受體（NTSR）有三種亞型中， NTSR1和NTSR2是具有七次跨膜結(jié)構(gòu)的G蛋白偶聯(lián)受體的A家族的成員，介導(dǎo)NTS信號的傳遞。而NTSR3只具有單次跨膜的的分選蛋白。現(xiàn)研究較多的是NTS作用于NTSR1介導(dǎo)的Gq蛋白的信號傳導(dǎo)作用。
　　GPCRs的蛋白結(jié)構(gòu)對其后期的各功能研究及相關(guān)藥物的研發(fā)有著至關(guān)重要的作用，然而野生型的GPCR蛋白通常存在表達(dá)量低，高聚嚴(yán)重，均一