與自閉癥易感基因相互作用的miRNAs的研究.pdf

1、自閉癥又稱孤獨(dú)癥，是廣泛性發(fā)育障礙的一種，主要表現(xiàn)為不同程度的語言障礙、社交障礙、興趣狹窄以及行為方式刻板等。自閉癥的病因尚不明確，研究顯示遺傳因素可能起到很重要的作用。
　　miRNA是一類長度約為20～25個(gè)核苷酸的非編碼小RNA分子，通過與其靶基因mRNA互補(bǔ)配對導(dǎo)致降解或翻譯抑制而發(fā)揮作用。研究顯示miRNA在細(xì)胞分化、神經(jīng)元極性、胚胎發(fā)育以及腫瘤的發(fā)生中起著重要的作用。
　　本實(shí)驗(yàn)室前期工作主要包括自閉癥易感基因的

2、搜集和miR-34基因敲除果蠅的建立。前期工作已經(jīng)搜集到SEMA5A、SHANK3、CNTNAP2等人的自閉癥易感基因，并以其在果蠅中的同源基因Sema-5c、ProSAP、Nrx-Ⅳ為研究對象，在體外篩選到與其直接相互作用的miRNA，即miR-34。在這基礎(chǔ)上，進(jìn)一步研究miR-34在果蠅神經(jīng)系統(tǒng)中的作用，并探討miR-34與自閉癥易感基因的相互作用關(guān)系。
　　首先，miR-34敲除后，果蠅的攀爬能力、壽命等方面均出現(xiàn)下降，在

3、神經(jīng)系統(tǒng)過表達(dá)miR-34后果蠅成蟲發(fā)育出現(xiàn)異常。
　　其次，miR-34敲除后果蠅三齡幼蟲NMJ4 button number和button area減少，miR-34過表達(dá)后，果蠅三齡幼蟲NMJ4 Branch number、button number、button area和mini-buttonnumber均出現(xiàn)上升，而miR-34 KO rescue果蠅NMJ4表型恢復(fù)正常。
　　第三，結(jié)合實(shí)驗(yàn)室前期的相關(guān)研究，利