右美托咪定對(duì)異丙酚誘導(dǎo)的發(fā)育期大鼠遠(yuǎn)期學(xué)習(xí)記憶障礙及CREB-BDNF表達(dá)的影響.pdf

1、目的：
　　探討右美托咪定對(duì)異丙酚誘導(dǎo)的發(fā)育期大鼠遠(yuǎn)期學(xué)習(xí)記憶障礙的影響，以及海馬磷酸化環(huán)磷腺苷效應(yīng)元件結(jié)合蛋白（p-CREB）和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）在其中所起的作用。
　　方法:
　　取7日齡的SD大鼠40只，隨機(jī)均分為四組（n=10），對(duì)照組（C組）：腹腔注射等容量等頻次生理鹽水；異丙酚組（P組）：腹腔注射生理鹽水5ml/kg，20分鐘后腹腔注射異丙酚50mg/kg，待大鼠麻醉蘇醒后，再追加異丙酚50mg

2、/kg；右美托咪定組（D組）腹腔注射右美托咪定25μg/kg；右美托咪定預(yù)先給藥組（DP組）腹腔注射右美托咪定25μg/kg，20min后按P組給藥方案對(duì)大鼠進(jìn)行異丙酚麻醉。麻醉過程中予持續(xù)吸氧，觀察大鼠胸廓呼吸運(yùn)動(dòng)、皮膚顏色，記錄四組大鼠給藥前（T0）、首次腹腔給藥后5min（T1）、翻正反射消失時(shí)即刻（T2）、翻正反射消失后15min（T3）、翻正反射消失30min（T4）的呼吸頻率及脈搏血氧飽和度（SpO2）。蘇醒后2h每組隨機(jī)取

3、5只大鼠斷頭取海馬組織，采用Western blot法檢測p-CREB和BDNF蛋白表達(dá)。每組剩余5只大鼠繼續(xù)飼養(yǎng)至30日齡，采用Morris水迷宮檢測實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的空間學(xué)習(xí)記憶能力。Morris水迷宮檢測結(jié)束后，每組剩余的5只大鼠，斷頭取海馬組織，采用Western blot方法檢測p-CREB和BDNF蛋白表達(dá)。
　　結(jié)果：
　　1、四組大鼠體重、各時(shí)點(diǎn)SpO2均在正常范圍內(nèi)（P＞0.05）。DP、P組大鼠T2、T3、T4時(shí)

4、點(diǎn)呼吸頻率分別與基礎(chǔ)值（T0）相比，呼吸頻率下降（P＜0.01），但仍在正常范圍內(nèi)。
　　2、動(dòng)物行為學(xué)檢測：
　?。?）定位航行試驗(yàn)：與C組比較，5天訓(xùn)練時(shí)間中D組逃避潛伏期無明顯差異（P＞0.05），訓(xùn)練第3、4、5天DP、P組逃避潛伏期顯著延長（P＜0.01）；與P組比較，訓(xùn)練第4、5天，DP組逃避潛伏期顯著縮短（P＜0.05）；
　?。?）空間探索試驗(yàn)：跨原平臺(tái)次數(shù)：與C組相比較，D組跨原平臺(tái)次數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意

5、義（P＞0.05），DP、P組跨原平臺(tái)次數(shù)顯著減少（P＜0.01）；與P組相比較，DP組跨原平臺(tái)次數(shù)顯著增加（P＜0.01）。第Ⅳ象限停留時(shí)間比：與C組相比較，D組第Ⅳ象限停留時(shí)間比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），DP、P組第Ⅳ象限停留時(shí)間比減少（P＜0.01）；與P組相比較，DP組第Ⅳ象限停留時(shí)間比顯著增加（P＜0.01）。
　　3、p-CREB及BDNF蛋白表達(dá)：7日齡與36日齡時(shí)，C組與D組BDNF、p-CREB蛋白表達(dá)相