高脂誘導(dǎo)自發(fā)性高血壓大鼠脂肪組織SIRT1的表達(dá)下調(diào)及清肝滋腎法的調(diào)控作用.pdf

1、目的:探討清肝滋腎中藥（針箭顆粒Ⅱ號(hào)）通過(guò)上調(diào)內(nèi)臟脂肪組織中SIRT1的表達(dá)改善高血壓代謝紊亂的作用及機(jī)制。
　　方法:通過(guò)高脂飲食誘導(dǎo)獲得自發(fā)性高血壓大鼠代謝紊亂模型。選取17只4周齡的雄性自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)，分為高脂飲食組12只和正常飲食組5只，正常飲食組給予基礎(chǔ)飼料，高脂飲食組給予高脂飼料。高脂飲食組則隨機(jī)分為針箭顆粒組6只（22.5g/kg/d，灌胃）和模型對(duì)照組6只（同體積蒸餾水，灌胃）。每周測(cè)量體重、血壓2次，

2、根據(jù)體重改變藥物給藥量。給藥9周后處死，獲取大鼠內(nèi)臟脂肪（附睪周?chē)┎⒎Q重，部分內(nèi)臟脂肪分離脂肪細(xì)胞，部分提取mRNA和蛋白，部分給予4％多聚甲醛固定HE染色。
　　1)通過(guò)定期監(jiān)測(cè)SHR大鼠血壓、體重，評(píng)估SHR大鼠代謝情況。
　　2)采用RT-PCR和Western Blot法測(cè)定內(nèi)臟脂肪組織SIRT1-mRNA及蛋白、裂解酶Caspase-1蛋白的表達(dá)水平，評(píng)估SIRT1表達(dá)水平和活性的變化;
　　結(jié)果:1.清肝

3、滋腎中藥（針箭顆粒Ⅱ號(hào)）對(duì)SHR大鼠體重的影響:基線時(shí)SHR大鼠三組之間體重?zé)o明顯差異(P＞0.05);干預(yù)9周后模型組體重顯著高于對(duì)照組(P＜0.01)，針箭顆粒組體重顯著低于模型組(P＜0.01)，對(duì)照組與針箭顆粒組之間無(wú)顯著差異(P＞0.05)。
　　2.清肝滋腎中藥（針箭顆粒Ⅱ號(hào)）對(duì)SHR大鼠血壓的影響:治療前模型組SBP高于對(duì)照組(P＜0.05)，其余組間無(wú)顯著差異(P＞0.05);三組間DBP無(wú)明顯差異(P＞0.05)

4、。干預(yù)9周后，模型組與對(duì)照組之間血壓(SBP、DBP)無(wú)明顯差異，針箭顆粒組雖有下降趨勢(shì)但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　　3.清肝滋腎中藥（針箭顆粒Ⅱ號(hào)）對(duì)SHR大鼠內(nèi)臟脂肪（附睪周?chē)┑挠绊?br>　　3.1各組附睪周?chē)局亓考捌潴w脂比的比較:
　　1)干預(yù)9周后模型組附睪周?chē)竞扛哂趯?duì)照組(P＜0.05)，但針箭顆粒組與模型組間無(wú)明顯差異(P＞0.05);
　　2)干預(yù)9周后模型組體脂比顯著高于對(duì)照組(P

5、＜0.01)，但針箭顆粒組與模型組間無(wú)明顯差異(P＞0.05)。
　　3.2鏡下評(píng)估附睪周?chē)倔w積及脂滴含量:模型組與對(duì)照組相比，脂肪細(xì)胞體積增大，脂滴含量增加;針箭顆粒組與模型組相比，脂肪細(xì)胞體積減小，脂滴含量減少。
　　4.清肝滋腎中藥（針箭顆粒Ⅱ號(hào)）對(duì)SHR大鼠內(nèi)臟脂肪（附睪周?chē)┙M織SIRT1表達(dá)及活性變化的影響。
　　4.1清肝滋腎中藥（針箭顆粒Ⅱ號(hào)）對(duì)附睪周?chē)窘M織中SIRT1-mRNA表達(dá)的影響:模型

6、組SIRT1 mRNA的表達(dá)顯著低于對(duì)照組(P＜0.01)，而針箭顆粒組SIRT1-mRNA的表達(dá)高于模型組(P＜0.05)。
　　4.2清肝滋腎中藥（針箭顆粒Ⅱ號(hào)）對(duì)附睪周?chē)窘M織中SIRT1蛋白表達(dá)的影響:干預(yù)9周后，模型組SIRT1蛋白表達(dá)顯著低于對(duì)照組(P＜0.01)，針箭顆粒組SIRT1蛋白表達(dá)則高于模型組(P＜0.05)。
　　4.3清肝滋腎中藥（針箭顆粒Ⅱ號(hào)）對(duì)附睪周?chē)窘M織中裂解酶Caspase1蛋白表達(dá)