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文檔簡介
1、目的:高級別漿液性卵巢癌(high-grade serous carcinomas,HGSC)不僅在臨床表現(xiàn)上呈現(xiàn)高度的異質(zhì)性,在分子水平也是如此,因此本文從公共數(shù)據(jù)庫分析入手,找到并驗證卵巢癌轉(zhuǎn)移相關(guān)基因。
方法:用R語言分析已共享的HGSC的表達譜芯片,分析出轉(zhuǎn)移灶相對于原位灶的差異基因;采用Bioconductor中的curatedOvarianData包,對全基因組每個基因進行meta分析,獲得該基因與無進展生存(PF
2、S)的HR值及其p值;將芯片分析的差異基因和meta分析的結(jié)果合并后,按照綜合效應(yīng)得出了候選基因,并在臨床標(biāo)本上驗證。
結(jié)果:表達譜芯片GSE2109共有222例,剔除掉非HGSC后剩余124例,在R語言中通過質(zhì)控剔除不合格芯片后剩余90例。其中HGSC原位灶共62例,網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移灶共28例。采用gcrma方式標(biāo)準(zhǔn)化后,本文用SAM檢驗得到差異基因若干。通過R語言包curatedOvarianData篩選出7個包含PFS臨床信息的
3、數(shù)據(jù)集,并用meta分析獲得全部基因?qū)FS的風(fēng)險比(Hazard Ratio,HR)值及其p值。將差異基因和GeneMeta的結(jié)果綜合分析后,得到了在原位和轉(zhuǎn)移灶差異表達且與臨床預(yù)后相關(guān)的基因,且這兩種數(shù)據(jù)具有很好的線性關(guān)系。這些基因的top100通過pathway分析確認(rèn)其主要富集在轉(zhuǎn)移相關(guān)通路。取前12的基因設(shè)計引物后在本院臨床標(biāo)本中進行驗證,所得結(jié)論與前述相符。
結(jié)論:采用生物信息學(xué)加臨床驗證的方式挑選出的轉(zhuǎn)移相關(guān)基因
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