負(fù)壓封閉引流對糖尿病潰瘍創(chuàng)面組織中CCN2及Periostin的表達(dá)影響.pdf

1、糖尿病潰瘍是糖尿病的嚴(yán)重并發(fā)癥，其潰瘍傷口愈合的研究已引起醫(yī)學(xué)界和社會的重視和關(guān)注。根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)數(shù)據(jù)統(tǒng)計研究顯示，目前世界上已有約2.46億人口患有糖尿病，其中在發(fā)達(dá)國家中糖尿病患病率已高達(dá)5％～10％，而在亞洲國家，這一情況則顯得更為嚴(yán)峻，可能跟環(huán)境及飲食習(xí)慣有關(guān)，在中國糖尿病患病率為3％左右。有前瞻性研究顯示，到20世紀(jì)中段，全球糖尿病患者人數(shù)將比2000年多一倍左右，估計將超過3.80億人口患上糖尿病。最近，英國的一

2、項關(guān)于糖尿病的前瞻性研究表明:僅有小于三分之一的糖尿病患者的病情可以得到較好控制，即便結(jié)合各種新的治療方法或手段來治療糖尿病。據(jù)統(tǒng)計，糖尿病足的年發(fā)病率2％～3％，糖尿病患者在其一生里可能發(fā)生足部潰瘍的大約占15％～20％，而其中40％～80％的潰瘍會合并感染。近年來其治療上主要有生長因子、組織工程（真皮替代物）及組織干細(xì)胞等技術(shù)的研究與應(yīng)用，雖然取得了一定療效，但缺乏基礎(chǔ)實驗研究和相關(guān)理論，而且這些研究多數(shù)是個人的臨床治療經(jīng)驗總結(jié)，存

3、在例數(shù)偏少、缺乏有效臨床隨機(jī)試驗設(shè)計等問題，大都不盡如人意。目前，糖尿病慢性難愈傷口的治療依舊是一項重大的臨床負(fù)擔(dān)。
　　負(fù)壓封閉引流(Vacuum sealing drainage，VSD)技術(shù)是近20年來利用負(fù)壓原理使用為目的而開發(fā)的，其核心是通過可控負(fù)壓引流吸附和促進(jìn)創(chuàng)面生長，已在臨床上得到了廣泛的應(yīng)用，例如，在各種急性和慢性復(fù)雜的傷口上應(yīng)用，并取得了非常令人印象深刻的表現(xiàn)。相關(guān)文獻(xiàn)報告，負(fù)壓封閉引流有以下優(yōu)點(diǎn):1、能縮短創(chuàng)

4、面修復(fù)時間2、降低感染的風(fēng)險3、減少換藥次數(shù)并能減輕患者的疼痛4、縮短住院時間及節(jié)省經(jīng)濟(jì)費(fèi)用等。
　　不過直到今天，負(fù)壓條件有利于創(chuàng)口恢復(fù)的原理還是未知之?dāng)?shù)，學(xué)術(shù)界針對VSD的作用原理存在兩種不同的說法。其一，負(fù)壓能夠?qū)Χ嘤嗟募?xì)胞間液進(jìn)行引流處理，從而為微循環(huán)動力學(xué)創(chuàng)造更好的環(huán)境。其二，負(fù)壓封閉在創(chuàng)面上產(chǎn)生了引流效果，提高細(xì)胞增值速率，加快局部毛細(xì)血管的生成，提高局部生長因子含量。
　　近年來，基質(zhì)細(xì)胞蛋白在皮膚愈合中的調(diào)節(jié)

5、作用得到了重視。G.Elliott，et al.研究表明骨膜蛋白和CCN2（結(jié)締組織生長因子）均在小鼠皮膚傷后3天表達(dá)上調(diào)，在傷口中，它們調(diào)節(jié)包括骨髓間充質(zhì)細(xì)胞浸潤及肌成纖維細(xì)胞分化在內(nèi)的增生期修復(fù)的各個階段，其另外一項研究顯示，在人慢性難愈合創(chuàng)面邊緣中PN、CCN2的表達(dá)是停止的，而在傷口床是缺失的。
　　基于上述原因，本研究根據(jù)使用和不使用負(fù)壓封閉引流技術(shù)治療糖尿病慢性潰瘍創(chuàng)面，設(shè)計對照、隨機(jī)試驗。
　　目的:通過分析負(fù)

6、壓封閉引流術(shù)治療前后糖尿病潰瘍創(chuàng)面組織中骨膜蛋白及CCN2表達(dá)的變化，探索糖尿病性潰瘍難愈創(chuàng)面治療方法及其可能的愈合機(jī)制。
　　方法:本研究利用隨機(jī)對照試驗，隨機(jī)選取我科收住的40例糖尿病慢性潰瘍患者，分為負(fù)壓治療組及常規(guī)換藥組，其中負(fù)壓治療組入選20例，常規(guī)換藥組（不使用負(fù)壓治療組）20例，負(fù)壓治療組給予封閉負(fù)壓引流（壓力范圍-125～-400mmHg）治療，常規(guī)換藥組予0.5％稀碘伏紗布及凡士林油紗布換藥包扎，然后分別于治療前

7、1天以及治療后第7天，切取創(chuàng)緣組織，經(jīng)過固定、包埋、切片后，用于HE染色和IHC，在電鏡下觀察兩組治療前后創(chuàng)緣組織中骨膜蛋白及CCN2表達(dá)的動態(tài)變化，同時比較兩組治愈時間及治愈率。
　　結(jié)果:未經(jīng)治療前，兩組創(chuàng)面組織中CCN2及骨膜蛋白表達(dá)罕見，部分見少量陽性細(xì)胞，經(jīng)治療后，骨膜蛋白及CCN2陽性細(xì)胞表達(dá)漸多。負(fù)壓治療組骨膜蛋白平均計數(shù)為25.2±3.50，換藥組為12.9±-1.8(P＜0.05);CCN2負(fù)壓治療組術(shù)后平均計數(shù)

8、為19.7±2.54，換藥組為6.8±1.58(P＜0.05);負(fù)壓封閉治療組，平均住院時間為33.4±7.91d，17例經(jīng)植皮治愈，3例好轉(zhuǎn)，治愈率85％;常規(guī)換藥組20例，平均住院時間為50.45±6.77d，13例痊愈，6例好轉(zhuǎn)，其中1例低位截肢，治愈率65％。兩組住院時間比較存在差異，有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);住院治療費(fèi)用，負(fù)壓組為28210.35±11922.36（元），常規(guī)換藥組為47071.27±37263.06（元）