氟尿嘧啶代謝相關(guān)酶(TS、DPD及TP)在小腸腺癌中的表達(dá)及預(yù)后分析.pdf

1、目的：
　　1.探討不同部位原發(fā)性小腸腺癌（十二指腸腺癌、空回腸腺癌）的臨床病理學(xué)特征及預(yù)后。
　　2.探討胸苷酸合成酶（ Thymidiylate synthase， TS）、二氫嘧啶脫氫酶（ Dihydropyrimidine dehydrogenase， DPD）及胸苷酸磷酸化酶（ Thymidine phosphorylase，TP）在小腸腺癌中的表達(dá)及其與臨床病理學(xué)特征及預(yù)后的關(guān)系。
　　方法：
　　1

2、.收集2007年8月至2010年12月在我院行根治性外科切除術(shù)、術(shù)后接受以5-氟尿嘧啶（5-Fluorouracil，5-FU）為基礎(chǔ)方案的輔助化療、并具有完整隨訪資料的II-III期小腸腺癌患者66例；分析十二指腸腺癌、空回腸腺癌的臨床病理學(xué)特征差異及預(yù)后差異。
　　2.獲得術(shù)后蠟塊組織，選擇15例癌旁正常粘膜組織作為陰性對(duì)照，應(yīng)用免疫組化法檢測(cè)癌組織及癌旁正常粘膜組織中TS、DPD、TP的表達(dá)。采用卡方檢驗(yàn)分析：TS、DPD及

3、TP在癌組織與癌旁組織中的表達(dá)差異；TS、DPD及TP在十二指腸腺癌與空回腸腺癌組織中的表達(dá)差異；腫瘤組織TS、DPD及TP的表達(dá)與臨床病理學(xué)特征的關(guān)系。
　　3.采用Kaplan-Meier法描繪生存曲線。單因素分析各臨床病理學(xué)特征、5-FU代謝相關(guān)酶與小腸腺癌根治術(shù)后5年無病生存期（Disease free survival，DFS）、5年總生存期（Overall survival，OS）的關(guān)系；COX比例風(fēng)險(xiǎn)模型納入有意義的

4、單因素，獲得小腸腺癌根治術(shù)后5年DFS及5年OS的獨(dú)立預(yù)后因子。
　　結(jié)果：
　　1、共入組小腸腺癌患者66例，其中十二指腸腺癌比例最高，腹痛、腹脹為最常見的臨床表現(xiàn)(84.8％)，但誤診率高達(dá)68.2%，其中誤診為膽總管結(jié)石者最常見（34.8%）。十二指腸腺癌、空回腸腺癌的病理分化程度及大體類型存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異：低分化的空回腸腺癌比例高于十二指腸腺癌（88.9% vs29.8%,p=0.001）；大體類型為潰瘍型、浸潤型、縮

5、窄型的空回腸腺癌比例高于十二指腸腺癌（分別為44.4%vs33.3%、33.3%vs8.8%、22.2%vs7.1%，p=0.023）。
　　十二指腸腺癌與空回腸腺癌的5年DFS及5年OS均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，十二指腸腺癌的5年DFS、5年OS均優(yōu)于空回腸腺癌（5年DFS：38.6%vs11.1%， p=0.028；5年OS：47.4%vs22.2%，p=0.032）。
　　2、TS、DPD及TP表達(dá)在癌組織與癌旁正常粘膜組織間

6、的差異均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，小腸腺癌組織中TS、DPD及TP的陽性率均高于癌旁正常腸粘膜組織（TS：53.0%vs20.0%，p=0.024；DPD：72.7%vs26.7%，p=0.002；TP：59.1%vs26.7%，p=0.042）。TP表達(dá)在十二指腸腺癌組織與空回腸腺癌組織間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，前者的TP陽性率高于后者（66.7%vs22.2%，p=0.026）；而TS及DPD表達(dá)在兩者間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＞0.05）。TS表達(dá)與

7、是否伴神經(jīng)脈管浸潤有關(guān)，伴有神經(jīng)脈管浸潤的小腸腺癌TS陽性率高于無神經(jīng)脈管浸潤組（100%vs36.7%，p=0.000）。DPD表達(dá)與組織分化程度有關(guān)，低分化小腸腺癌的DPD陽性率高于高、中分化組（88%vs63.4%，p=0.045）。
　　3、單因素生存分析結(jié)果顯示，年齡、分化程度、大體類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期、TS表達(dá)與5年DFS均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異：年齡≥55歲的患者5年DFS劣于年齡＜55歲患者（14.3%vs32.7

8、%，p=0.000）；低分化患者的5年DFS劣于高、中分化患者（8%vs51.2%，p=0.000）；腫瘤大體類型為隆起型的患者5年DFS最優(yōu)（p=0.006）；無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的5年DFS優(yōu)于伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者（48.6%vs17.2%，p=0.002）；II期小腸腺癌患者的5年DFS優(yōu)于III期患者（48.6%vs17.2%，p=0.002）；TS陰性表達(dá)患者的5年DFS優(yōu)于TS陽性表達(dá)患者（41.9%vs28.6%，p=0.017）

9、。多因素回歸分析結(jié)果顯示：高齡及TS陽性表達(dá)為小腸腺癌根治術(shù)后5年DFS的獨(dú)立預(yù)后不良因素（年齡：p=0.000，HR=0.251；TS：p=0.003，HR=2.660）。
　　年齡、分化程度、大體類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期、TS表達(dá)與5年OS亦存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異：年齡≥55歲的患者5年OS劣于年齡＜55歲患者（17.1%vs41.8%，p=0.000）；低分化患者的5年OS劣于高、中分化患者（20%vs58.5%， p=0.00

10、0）；腫瘤大體類型為隆起型的患者5年OS最優(yōu)（p=0.007）；無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的5年OS優(yōu)于伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者（51.4%vs34.5%，p=0.005）；II期小腸腺癌患者的5年OS優(yōu)于III期患者（51.4%vs34.5%，p=0.005）；TS陰性表達(dá)患者的5年OS優(yōu)于TS陽性表達(dá)患者（48.4%vs40%，p=0.02）。多因素回歸分析結(jié)果顯示：高齡及TS陽性表達(dá)為小腸腺癌根治術(shù)后5年OS的獨(dú)立預(yù)后不良因素（年齡：p=0.025

11、，HR=0.446；TS：p=0.035，HR=1.372）。
　　結(jié)論：
　　1.十二指腸是原發(fā)性小腸腺癌的好發(fā)部位；不同部位小腸腺癌的臨床病理學(xué)特征具有一定的差異，可能是一組異質(zhì)性疾病，十二指腸腺癌的預(yù)后優(yōu)于空回腸腺癌。
　　2.小腸腺癌組織中TS、DPD及TP的陽性率均高于癌旁正常粘膜組織；十二指腸腺癌組織中TP的陽性率高于空回腸腺癌組織。
　　3.年齡、分化程度、大體類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期及TS表達(dá)