氟尿嘧啶植入劑中人氟安乳腺癌

1、細胞毒性藥物或生物制劑直接植入腫瘤組織或其周圍的間質(zhì)組織內(nèi),對腫瘤直接攻擊的治療方法,Interstital Therapy,間質(zhì)化療,1984年 gliadel（卡莫司?。?996年 卡氮芥緩釋薄片2003年 植入用緩釋氟尿嘧啶,腫瘤部位易被侵及的臨近組織腫瘤易轉(zhuǎn)移的部位腫瘤術后殘灶、可能存在亞臨床病灶的部位,目前的臨床應用,術前植入 控制原發(fā)病灶，縮小手術范圍,失去手術治療機會 姑息治

2、療減緩腫瘤進展，改善局部癥狀,放療、化療的增敏手段,目前的臨床應用,,,理想的腫瘤臨床治療策略,控釋藥物系統(tǒng)優(yōu)點,藥物濃度平穩(wěn) 高分子骨架和膜層技術對半衰期短的藥物減少給藥次數(shù)對患者全身影響小對腫瘤殺傷持久,手術加速了殘留腫瘤細胞的增殖,損傷、出血生長因子、血小板活化因子、炎癥介質(zhì)增加免疫低下原發(fā)灶對轉(zhuǎn)移癌的抑制作用消失,腫瘤細胞,快速增殖,,,手術前腫瘤生物學特點 腫瘤負荷大（細胞數(shù)109

3、～1012）細胞增殖比率低（10%～40%）G0期為60%～90% 5-Fu、DDP等均對G0期細胞無作用自發(fā)耐藥細胞數(shù)量 （1cm3病灶約 含109腫瘤細胞，即有104自發(fā)耐藥細胞）,手術一周后殘留腫瘤生物學特點,腫瘤負荷繼續(xù)增加，增殖速度逐漸變慢負荷增大，增殖比率降低，部分細胞進入G0期 5-Fu、DDP等常用藥物對G0期細胞無作用負荷增大，自發(fā)耐藥細胞數(shù)相應增加亞臨床癌灶已初具耐藥這一生物

4、學特點,術后一周內(nèi)殘留腫瘤生物學特點腫瘤負荷?。?03～108）殘留灶迅速（24小時內(nèi)）進入增殖狀態(tài)，幾乎所有細胞均可進入5-Fu敏感的時相（G1、S期），此時腫瘤細胞對化療藥物異常敏感因為負荷小，自發(fā)耐藥細胞少一周內(nèi)可增殖24 ～ 27倍，成為肉眼可見腫瘤,術中是消滅殘留灶，降低復發(fā)率的最佳機會,UICC 臨床腫瘤學手冊 第七版,腫瘤部位藥物濃度低(代謝和清除效應)自發(fā)耐藥細胞多,區(qū)域緩釋化療,亞臨床殘留,第一時間

5、,副反應小,術后殘留病灶迅速增殖，處于對化療最敏感階段,持續(xù)釋放360h以上，覆蓋多個腫瘤細胞的增殖周期,時間長,區(qū)域緩釋化療,濃度高,術中-時機選擇、第一時間、綜合治療,緩釋持續(xù)作用-時間依耐性的藥物,區(qū)域性 靶向性，提高藥物有效性，減少不良反應,術中區(qū)域性緩釋化療,持續(xù)釋放360h以上 能夠覆蓋多個腫瘤細胞增殖周期,胃癌細胞增殖周期 15-84h腸癌細胞增殖周期 39-123h肝癌細胞增殖周期 28-56 h乳腺癌 20-48

6、h食管癌 28-41h,細胞增殖周期,腫瘤細胞增殖周期平均為 50-60h5-Fu持續(xù)時間僅6至8hDDP持續(xù)時間為24h紫杉醇持續(xù)時間為24至48h,化療藥物作用時間,5-Fu（靜脈化療）作用機理和代謝途徑,氟尿嘧啶植入劑(中人氟安 ) 臨床應用,術中區(qū)域性緩釋化療SLOW-RELEASE CHEMOTHERAPY,5-Fu為時相特異性藥物，主要作用于細胞增殖周期的S期和部分G1期，5-Fu是典型的時間依賴性藥物，維

7、持有效抑瘤濃度 緩釋植入劑,,臨床思考,1 術中切緣病理2 術后化療對局部的有效性3 放療的應用,間質(zhì)化療的開展,保乳手術,小于2cm的乳腺癌周圍癌細胞分布情況,,圖1 矢狀位脂肪抑制成像，乳腺癌2cm，乳暈方向乳管內(nèi)浸 潤呈條索狀高信號，浸潤為距離為1.5cm，該點同樣呈 快速增強曲線（右圖7號曲線）圖2 浸潤性導管癌及周圍的乳管內(nèi)浸潤情況 HE ×40,

8、浸潤性導管癌及周圍的乳管內(nèi)浸潤,,,手術局部血液循環(huán)的破壞瘢痕形成全身化療藥物局部濃度?(局部濃度與作用時間的乘積),放療-局部復發(fā)的抑制局部植入 增加組織內(nèi)藥物濃度,術后局部抑制,植入用緩釋氟尿嘧啶,1 擴散距離 3-7cm2 釋放速率 D1: 20% D5: 50% D15: ＞75%3 特點 長效作用 緩控釋作用

9、 靶點區(qū)維持有效藥物濃度 75.119ug/g 避免肝臟首過效應,—,乳腺癌保乳手術中自切緣植入中人氟安,間距1cm植入距離3-4cm,乳腺癌保乳手術中自切緣植入中人氟安,乳腺癌保乳手術,右乳內(nèi)上,腫瘤直徑1.5cm,右乳癌保乳手術后一周,中人氟安在局部復發(fā)病例的治療,乳腺癌術后局部復發(fā),赫賽汀+泰索帝治療6周期后,局部擴大切除后,術中植入中人氟安,背闊肌肌皮瓣胸壁創(chuàng)面覆蓋成型,中人氟安在局部晚期病例的治療

10、,,自腫瘤周圍穿刺植入中人氟安,結合新輔助化療后,腫瘤局限性縮小,乳腺癌根治胸壁擴大切除即刻背闊肌肌皮瓣乳房成型術后3周,中人氟安植入的相關問題,局部植入與術后引流乳腺癌術后局部皮膚反應術后異物肉芽腫的形成與鑒別感染？,保留乳頭乳暈復合體皮下腺體廣泛切除即刻假體乳房再造術中皮下植入中人氟安,中人氟安植入后3-4周內(nèi)傷口周圍皮膚紅腫情況,,,乳腺癌術后局部皮膚反應,左乳癌保乳手術后一年MMG：左乳多發(fā)鈣化 Doppler：囊實性占