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1、伊立替康和氟尿嘧啶基因檢測(cè)的臨床意義2015.05,伊立替康基因檢測(cè)的臨床意義 UGT1A1與伊立替康不良反應(yīng)的相關(guān)性 UGT1A1基因篩查在臨床的應(yīng)用 5-FU基因檢測(cè)的臨床意義 5-FU類藥物代謝與二氫嘧啶脫氫酶(DPD) DPD編碼基因DPYD基因檢測(cè)的臨床意義 開單流程,伊立替康基因檢測(cè)的臨床意義——UGT1A1與不良反應(yīng),伊立替康(開普拓、艾力)半合成喜樹堿衍生物,是DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑 在體內(nèi),經(jīng)CY
2、P3A4/5代謝為無(wú)活性代謝物,經(jīng)羧酸酯酶代謝成活性產(chǎn)物(SN-38) 最嚴(yán)重的不良反應(yīng):致死性的腹瀉、腹痛、3-4級(jí)的中性粒細(xì)胞減少 使SN-38代謝失活排泄出體外的關(guān)鍵酶是葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶1A1(UGT1A1),UGT1A1基因多態(tài)性與伊立替康毒性反應(yīng)的發(fā)生密切相關(guān),伊立替康基因檢測(cè)的臨床意義——UGT1A1與不良反應(yīng),已有很多文獻(xiàn)報(bào)道,UGT1A1多態(tài)性與伊立替康的不良反應(yīng)相關(guān) 可作為生物標(biāo)記物,目前研究最多,影響最顯著,
3、證據(jù)最充分的SNP有兩個(gè):*28,*6,伊立替康基因檢測(cè)的臨床意義——UGT1A1與不良反應(yīng),伊立替康基因檢測(cè)的臨床意義——UGT1A1與不良反應(yīng),伊立替康基因檢測(cè)的臨床意義——UGT1A1與不良反應(yīng),伊立替康基因檢測(cè)的臨床意義——UGT1A1與不良反應(yīng),伊立替康基因檢測(cè)的臨床意義——UGT1A1與不良反應(yīng),伊立替康基因檢測(cè)的臨床意義——UGT1A1基因篩查臨床應(yīng)用,伊立替康基因檢測(cè)的臨床意義——UGT1A1基因篩查臨床應(yīng)用,伊立替康基
4、因檢測(cè)的臨床意義——UGT1A1基因篩查臨床應(yīng)用,伊立替康基因檢測(cè)的臨床意義——UGT1A1基因篩查臨床應(yīng)用,氟尿嘧啶基因檢測(cè)的臨床意義——藥物代謝與二氫嘧啶脫氫酶,氟尿嘧啶基因檢測(cè)的臨床意義——藥物代謝與二氫嘧啶脫氫酶,5-FU進(jìn)入體內(nèi)后,80%的5-FU通過二氫嘧啶脫氫酶(DPD)代謝為無(wú)活性的物質(zhì),20%經(jīng)酶的催化轉(zhuǎn)變成5-FdUMP DPD活性的高低將直接影響5-FU的代謝速度,進(jìn)而影響到氟尿嘧啶類化療藥的療效和毒性反應(yīng) 編
5、碼DPD的基因DPYD的基因多態(tài)性與5-FU類藥物毒副反應(yīng)的發(fā)生密切相關(guān),氟尿嘧啶基因檢測(cè)的臨床意義——DPYD基因檢測(cè)的臨床意義,目前研究發(fā)現(xiàn)的有臨床意義的DPYD基因突變位點(diǎn),氟尿嘧啶基因檢測(cè)的臨床意義——DPYD基因檢測(cè)的臨床意義,大量研究表明,導(dǎo)致DPD活性降低的最常見的DPYD突變位點(diǎn)是 IVS14+1G>A(DPYD*2A)突變,即14號(hào)外顯子的1986位G→A改變,DPYD基因突變后,DPD酶活性嚴(yán)重降低,導(dǎo)致氟尿嘧
6、啶在體內(nèi)蓄積,引起嚴(yán)重的黏膜炎、中性粒細(xì)胞減少。,氟尿嘧啶基因檢測(cè)的臨床意義——DPYD基因檢測(cè)的臨床意義,氟尿嘧啶基因檢測(cè)的臨床意義——DPYD基因檢測(cè)的臨床意義,氟尿嘧啶基因檢測(cè)的臨床意義——DPYD基因檢測(cè)的臨床意義,中國(guó)國(guó)家衛(wèi)生部在新的臨床檢驗(yàn)項(xiàng)目目錄中也增列了“化學(xué)藥品個(gè)體化用藥基因檢測(cè)項(xiàng)目”,其中包括5-FU用藥指導(dǎo)的基因檢測(cè)。 美國(guó)FDA明確指出:在使用5-FU,卡培他濱時(shí),建議檢測(cè)DPYD基因型。,氟尿嘧啶基因檢測(cè)的臨
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