伊立替康聯(lián)合5-氟尿嘧啶-亞葉酸鈣對高脂飼養(yǎng)小鼠肝損傷影響的研究.pdf

1、前言：
　　結直腸癌是常見的胃腸道惡性腫瘤，易復發(fā)、預后差，半數患者就診時已經處于晚期或者術后出現(xiàn)轉移，對于結直腸癌肝轉移(colorectal liver metastasis，CRLM)治療的金標準是手術切除[1，2]。對于不適宜進行完全切除的病灶，需要進行術前化療以減小轉移病灶體積，之后再進行切除。伊立替康(irinotecan)聯(lián)合5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU）/亞葉酸鈣(leucovorin，LV

2、)是治療CRLM常用的化療方案[3]。雖然有報道指出使用上述方案能夠使腫瘤體積減小，但是對于術后殘余肝組織是否存在影響目前尚不清楚[4，5]。本研究分別對正常小鼠及高脂飼養(yǎng)小鼠注射伊立替康聯(lián)合5-FU/LV化療藥物，通過不同指標檢測衡量該方案對不同狀況下小鼠肝組織生理及病理變化的影響，探討伊立替康聯(lián)合5-FU/LV治療方案對非腫瘤肝實質的可能影響及相關機制。
　　目的：
　　探討化療藥物伊立替康與5-氟尿嘧啶（5-Fu）/亞

3、葉酸鈣(LV)聯(lián)用對高脂飼養(yǎng)小鼠肝損傷的具體影響及可能機制。
　　方法：
　　取8-12周昆明小鼠40只，隨機分成4組，每組10只，A組正常飲食;B組正常飲食，同時采用伊立替康、FU及LV聯(lián)用化療;C組高脂飲食;D組高脂飲食+化療（同B組）。給藥d12收集小鼠血液樣本及肝臟、脾臟、胸腺等組織并稱重，計算臟器系數;比較血清樣本中谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)含量變化以及肝組織中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SO

4、D)、還原型谷胱甘肽(GSH)及谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)等抗氧化相關指標;HE染色觀察各組小鼠肝組織病理情況。
　　結果：
　　與A組比較，B組各臟器系數無顯著變化，C、D肝臟系數及脾臟系數顯著增加，與B組比較，D組肝臟系數顯著增加（犘＜0.05）;與A組比較，B、C、D組血清中ALT、AST水平以及肝組織中MDA含量均顯著升高，SOD、GSH、GSH-Px含量均顯著降低（犘＜0.05），同時D組與B、C組比較，差