消積飲聯(lián)合替吉奧對(duì)ⅢB-Ⅳ期EGFR野生型非小細(xì)胞肺癌維持治療的研究.pdf

1、目的:
　　國(guó)內(nèi)外多個(gè)高質(zhì)量臨床研究已證明非小細(xì)胞肺癌維持治療的重要性并奠定其地位，至今用于維持治療的藥物主要有傳統(tǒng)化療藥物及新型靶向藥物。用于維持治療的化療藥物普遍存在胃腸道反應(yīng)及骨髓反應(yīng)等常見(jiàn)毒副反應(yīng);EGFR靶向藥物口服方便但其獲益顯著者需滿(mǎn)足特定EGFR分型，且成本高;等等原因皆使符合維持治療的患者望而止步。目前關(guān)于維持治療的研究均未就中晚期非小細(xì)胞肺癌患者的EGFR狀態(tài)作出區(qū)別。中醫(yī)藥在腫瘤方面應(yīng)用已久，多個(gè)研究表明中醫(yī)

2、藥于肺癌具有減毒增效、改善生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生存時(shí)間的療效，絕大部分研究中中醫(yī)藥用于鞏固治療，且大多數(shù)研究質(zhì)量不優(yōu)且樣本含量較少，導(dǎo)致中醫(yī)藥維持治療中晚期非小細(xì)胞肺癌患者確切療效仍缺乏可靠、科學(xué)、高質(zhì)量的數(shù)據(jù)支持。研究表明替吉奧、消積飲對(duì)NSCLC維持治療有效且低毒，但二者聯(lián)合效果未明。基于中醫(yī)藥在中晚期非小細(xì)胞肺癌維持治療中面臨的問(wèn)題，為明確中醫(yī)藥維持治療療效，本研究針對(duì)近10年國(guó)內(nèi)外相關(guān)臨床研究進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)和meta分析，為臨床研究提供

3、循證醫(yī)學(xué)參考;并通過(guò)觀察ⅢB/Ⅳ期EGFR野生型非小細(xì)胞肺癌維持治療階段應(yīng)用消積飲聯(lián)合替吉奧對(duì)入組病人疾病無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)、生活質(zhì)量的影響，以期立足于當(dāng)前維持治療存在問(wèn)題為非小細(xì)胞肺癌維持治療提供新的綜合治療策略。
　　方法:
　　一、對(duì)近10年中醫(yī)藥對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌維持治療PFS及生活質(zhì)量影響進(jìn)行的Meta分析
　　通過(guò)對(duì)國(guó)內(nèi)外搜索引擎:Pubmed、SinoMed數(shù)據(jù)庫(kù)、CNKI數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方、維普、Coch

4、rane圖書(shū)館臨床對(duì)照試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、EBASE等搜索，時(shí)間范圍從2006年1月起至2016年3月12日，嚴(yán)格遵守納入排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)，提取資料，Cochrane風(fēng)險(xiǎn)偏倚評(píng)估工具進(jìn)行文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)，采用RevMan5.1軟件執(zhí)行Meta分析。終點(diǎn)指標(biāo)為PFS（無(wú)疾病進(jìn)展期）、生活質(zhì)量（EORTC-QLQ-C30生命質(zhì)量評(píng)分、KPS評(píng)分）。
　　二、消積飲聯(lián)合S-1對(duì)ⅢB/Ⅳ期EGFR野生型非小細(xì)胞肺癌維持治療的臨床研究:
　　依照

5、納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，29例一線含鉑雙藥化療4-6程后病情未進(jìn)展的中晚期EGFR野生型非小細(xì)胞肺癌患者經(jīng)隨機(jī)數(shù)字法分配到觀察組與對(duì)照組。對(duì)照組予替吉奧單藥維持治療，觀察組在前者基礎(chǔ)上聯(lián)合消積飲，定期對(duì)入組病人進(jìn)行觀察及隨訪。主要終點(diǎn)指標(biāo):無(wú)疾病進(jìn)展時(shí)間(PFS);生活質(zhì)量（EORTC-QLQ-LC43生命質(zhì)量評(píng)分、FACT-L）;
　　結(jié)果:
　　一.對(duì)近10年中醫(yī)藥對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌維持治療PFS及生活質(zhì)量影響進(jìn)行的Meta分析

6、:納進(jìn)21個(gè)研究，共1426例患者。根據(jù)Cochrane風(fēng)險(xiǎn)偏倚評(píng)估工具，A級(jí)0篇，B級(jí)20篇，C級(jí)1篇。
　　1.納入研究中8篇文獻(xiàn)PFS用(x)±s表示，上述8篇連續(xù)性文獻(xiàn):異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果x2=104.56，P＜0.00001，I2=93％，異質(zhì)性大;SMD的合并效應(yīng)量為2.89，95％CI為2.00-3.78;效應(yīng)量檢驗(yàn)Z=6.38，P＜0.00001，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。中晚期非小細(xì)胞肺癌一線化療后未進(jìn)展患

7、者應(yīng)用中醫(yī)藥維持治療可延長(zhǎng)PFS，結(jié)果與預(yù)期及長(zhǎng)年臨床觀察一致，雖存在異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，反復(fù)檢驗(yàn)該結(jié)果具有一定的臨床參考價(jià)值。
　　2.中醫(yī)藥對(duì)中晚期NSCLC患者就生活質(zhì)量方面的影響:①KPS評(píng)分:異質(zhì)性檢驗(yàn):x2=10.43，P=0.73，I2=0％，效應(yīng)量檢驗(yàn):Z=7.87，P＜0.00001.提示NSCLC實(shí)驗(yàn)組維持治療較對(duì)照組生活質(zhì)量(KPS評(píng)分)更優(yōu)。②生活質(zhì)量表EORTC-Q

8、LQ-C30:對(duì)生命質(zhì)量表6個(gè)領(lǐng)域進(jìn)行分析，其中軀體功能、角色功能、整體生活質(zhì)量、情緒功能、社會(huì)功能方面，森林圖觀察所得同質(zhì)性好，且效應(yīng)量合并檢驗(yàn)提示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05），提示在這5個(gè)方面，治療組較對(duì)照組療效優(yōu);認(rèn)知功能方面，兩組療效無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)?？傮w來(lái)說(shuō)，表明治療組可改善維持階段的NSCLC患者生活質(zhì)量。
　　二、消積飲聯(lián)合S-1對(duì)ⅢB/Ⅳ期EGFR野生型非小細(xì)胞肺癌維持治療的臨床研究:
　　

9、1.PFS方面:聯(lián)合組與單藥組之間差異無(wú)顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（3.81±0.85個(gè)月vs2.34±0.31個(gè)月，x2=3.08，P＞0.05）。
　　2.生活質(zhì)量（EORTC-QLQ-LC43生命質(zhì)量評(píng)分表、FACT-L）方面:EORTC-QLQ-C30方面，聯(lián)合組治療前后角色、情緒、社會(huì)功能、整體生活質(zhì)量方面在治療前后差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05);單藥組治療前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）;治療前后，聯(lián)合組與單藥組比較治療

10、前后差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。EORTC-QLQ-L13、FACT-L評(píng)分方面，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)。
　　結(jié)論:
　　一.對(duì)近10年中醫(yī)藥對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌維持治療PFS及生活質(zhì)量影響進(jìn)行的Meta分析:在非小細(xì)胞肺癌維持治療階段中應(yīng)用中醫(yī)藥，具有延長(zhǎng)生存期，改善患者生活質(zhì)量的作用，且不良反應(yīng)少。缺點(diǎn):因該系統(tǒng)評(píng)價(jià)所收取的文獻(xiàn)質(zhì)量不高，且樣本含量普遍偏低，個(gè)別研究因提供數(shù)據(jù)不足，未能展開(kāi)充分

11、的亞組分析排除臨床異質(zhì)性、方法學(xué)異質(zhì)性等可能，為更有力證實(shí)中醫(yī)藥作為非小細(xì)胞肺癌維持治療的一種有效且安全的治療手段的地位，還需開(kāi)展高質(zhì)量、大樣本臨床隨機(jī)試驗(yàn)。
　　二、消積飲聯(lián)合S-1對(duì)ⅢB/Ⅳ期EGFR野生型非小細(xì)胞肺癌維持治療的臨床研究:PFS方面，聯(lián)合組較單藥組PFS延長(zhǎng)約1.47個(gè)月(3.81±0.85個(gè)月vs2.34±0.31個(gè)月，x2=3.08，P＞0.05)，但二者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示聯(lián)合組維持治療存在延長(zhǎng)晚期NS