20(S)-原人參二醇及人參皂苷-Rh2、Rg3羥丙基-β-環(huán)糊精包合物的研究.pdf

1、人參皂苷為中藥人參和西洋參的主要有效成分，其中以20(S/R)-原人參二醇為苷元的某些人參皂苷具有顯著非細胞毒性的抗腫瘤作用。研究較多的原人參二醇組人參皂苷有:20(S)-原人參二醇對肝癌、肺癌、胃癌和前列腺癌等有明顯抑制作用，Rh2可抗結腸癌、肺癌、乳腺癌、白血病和鼻咽癌等，Rg3在抗肝癌、胃癌、肺癌、黑色素瘤、宮頸癌、和食道癌方面效果明顯，現(xiàn)已開發(fā)為“參一膠囊”作為一線抗腫瘤藥物應用于臨床。但是三者均既難溶于水又難溶于油，口服生物利

2、用度很低，直接使用，不能充分發(fā)揮其藥效，改變給藥方式，制備適當劑型，成為當務之急。羥丙基-β-環(huán)糊精(HP-β-CD)是常用于增加疏水性藥物溶解度的包合材料，內(nèi)部空腔大小適合很多客體分子，水溶性好，安全性高，并可溶于醇的水溶液，腎毒性低，口服后幾乎不被胃腸道吸收，血和尿中分布很少，絕大部分隨糞便排出體外，非腸道給藥時，與藥物形成復合物，對藥物有促釋作用，可使藥物在生物體內(nèi)迅速釋放，然后其隨尿液排出體外，表面活性低，基本上沒有溶血性和刺激

3、性，被認為是目前很有應用潛力的藥物輔料和食品添加劑。但是20(S)-原人參二醇、人參皂苷Rh2和Rg3羥丙基-β-環(huán)糊精包合物的成功研究不多，尤其20(S)-原人參二醇的包合研究鮮見報道。
　　本論文的主要目的其一是對20(S)-原人參二醇、人參皂苷Rh2和Rg3分別進行包合，并優(yōu)選出最佳包合條件;其二是對三者包合條件進行系統(tǒng)地分析比較，考察糖側鏈因子的影響，以期找到一定規(guī)律，為其他人參皂苷的羥丙基-β-環(huán)糊精包合物制備提供一些參

4、考。其三建立羥丙基-β-環(huán)糊精包合物較完善的質(zhì)量評價體系和分析測試方法。
　　本論文采用磁力攪拌法制備包合物，高效液相色譜法測定包合物的包封率，通過正交試驗優(yōu)選最佳包合條件，得到的20(S)-原人參二醇-羥丙基-β-環(huán)糊精包合物制備的最佳條件為20(S)-原人參二醇與羥丙基-β-環(huán)糊精摩爾比為1∶1，包合時間為2h，溫度為40℃包合后溶解度增大了近34倍;人參皂苷Rh2的最佳包合條件為Rh2與羥丙基-β-環(huán)糊精摩爾比為1∶3，溫度

5、為50℃，包合時間為3h，包合后溶解度增大了約47倍;人參皂苷Rg3包合物制備的最佳條件為Rg3與羥丙基-β-環(huán)糊精摩爾比為1∶25，包合時間為3h，溫度為40℃，包合后溶解度增大了約19倍。
　　由于20(S)-原人參二醇、人參皂苷Rh2和Rg3三者母核相同，區(qū)別僅在于含糖苷鍵數(shù)量的不同，本論文通過在相同條件下，以包封率為指標，對三者的包合條件進行比較研究，以及文獻的查閱，推測影響包合條件有差異的重要因素可能是含糖苷鍵的數(shù)量，且

6、對包合材料使用量由少到多依次是:不含糖苷鍵的＜一個糖苷鍵的＜含兩個糖苷鍵的。然而，本研究僅為初步探索，可廣普的規(guī)律還需要深入、系統(tǒng)的實驗研究。
　　通過繪制標準曲線、穩(wěn)定性試驗、精密度試驗、重復性試驗和加樣回收率試驗，建立樣品含量的測定方法和包合物的評價體系，然后通過差示掃描熱分析法、薄層色譜法、紅外光譜法、掃描電鏡法和X射線衍射法等分析測試技術的應用，分別對包合物進行鑒定，確定包合物的形成。
　　本論文建立的包合物制備方法