人參皂苷Rg3納米載藥系統(tǒng)的研究.pdf

1、目的：
　　為了提高人參皂苷Rg3的有效性和靶向性，研究人參皂苷Rg3脂質(zhì)體、納米粒及微乳的制備及其在小鼠體內(nèi)組織分布的差異，比較各類納米制劑的靶向特異性。
　　方法：
　?。?）人參皂苷Rg3脂質(zhì)體的制備：采用薄膜超聲分散法。單因素試驗(yàn)確定磷脂濃度、磷脂膽固醇質(zhì)量比、溶劑后，再進(jìn)行L9(34)正交試驗(yàn)，以脂藥比、載藥溫度和pH值為考察因素，包封率為指標(biāo)，篩選處方和制備工藝。
　?。?）人參皂苷Rg3 PLGA納

2、米粒的制備：采用納米沉淀法。單因素試驗(yàn)確定PLGA配比、表面活性劑種類和濃度后，選用L9(34)正交試驗(yàn)法進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，以PLGA濃度、藥物濃度、有機(jī)相與水相體積比為考察因素，包封率為指標(biāo)，優(yōu)化處方和制備工藝。
　?。?）人參皂苷Rg3微乳的制備：通過(guò)測(cè)定藥物在輔料溶解度以及偽三元相圖對(duì)處方組成進(jìn)行篩選。采用星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法試驗(yàn)設(shè)計(jì)，以油相質(zhì)量分?jǐn)?shù)、表面活性劑質(zhì)量分?jǐn)?shù)和助表面活性劑質(zhì)量分?jǐn)?shù)為考察因素，粒徑、Zeta電位和藥物平衡溶解

3、度為指標(biāo)，根據(jù)直觀分析和實(shí)際情況確定最優(yōu)處方。
　?。?）組織分布：小鼠尾靜脈注射同等劑量的三種人參皂苷Rg3納米制劑，按不同時(shí)間點(diǎn)取小鼠的心、肝、脾、肺、腎以及血漿，經(jīng)過(guò)勻漿去蛋白處理，用HPLC檢測(cè)人參皂苷Rg3的組織分布。
　　結(jié)果：
　?。?）人參皂苷Rg3脂質(zhì)體的最佳處方和工藝條件為：以氯仿-乙醇（1∶1）為溶劑，磷脂、膽固醇、人參皂苷Rg3的質(zhì)量比為4∶2∶1，載藥溫度為50℃，PBS緩沖溶液的pH值為6.

4、8。制備的脂質(zhì)體平均粒徑為111.8 nm，Zeta電位為-38.67mV，包封率為87.85％。
　?。?）人參皂苷Rg3 PLGA納米粒的最佳處方和工藝條件為：PLGA濃度為10
　　mg·mL-1，人參皂苷Rg3濃度為3 mg·mL-1，有機(jī)相與水相體積比為1:3。制備的納米粒平均粒徑為186.1 nm，Zeta電位為-29.56mV，包封率為87.29%。
　?。?）人參皂苷Rg3微乳的最優(yōu)處方：油酸乙酯、EL

5、35、PEG400與水的最佳質(zhì)量比為8.25∶12∶4.75∶75，平均粒徑為60.50nm，Zeta電位為-15.63mV。微乳經(jīng)4000 r·min-1離心10 min后無(wú)分層現(xiàn)象。
　　（4）組織分布：三種人參皂苷Rg3納米制劑在肝、脾、肺中的組織濃度均高于人參皂苷Rg3單體對(duì)照組，且血藥濃度明顯降低，人參皂苷Rg3在心、腎的分布顯著減少。
　　結(jié)論：
　　三種人參皂苷Rg3納米制劑的工藝方法簡(jiǎn)便、穩(wěn)定可行。三種