Gsdma3基因在毛囊分化過程中的作用及機制探討.pdf

1、毛囊是具有周期性生長特征的、復雜的微器官。在胚胎發(fā)育時期，毛囊起始于表皮細胞和間充質細胞的相互作用。當上皮細胞向下增殖并進入真皮時，毛母質細胞會包繞作為主要信號源的真皮乳頭細胞，并且增殖分化為具有多層結構的內根鞘和毛干。其中內根鞘由亨勒層，郝胥黎層和鞘小皮組成。毛干也由三層結構組成，依次為毛小皮，皮質和髓質。毛干最內層的角質層與內根鞘的角質層相互咬合，形成一種錨定結構。這種結構能夠有效地防止毛干的脫落。毛囊分化的調控涉及多條信號通路，包

2、括Bmp，homeobox基因以及Wnt。這些信號在真皮乳頭或毛母質細胞中的特異性表達決定了它們在分化中的作用。然而，人們對于其中涉及的細胞和分子機制仍然知之甚少。
　　Gsdma3基因是近年來新發(fā)現的小鼠基因，被認為是一個突變熱點。之前的研究認為，作為一個突變位點，Gsdma3的突變會導致小鼠產生脫毛以及過度角化的表型。已有研究都顯示了Gsdma3在毛囊維持上起著重要作用。然而，為什么Gsdma3突變鼠會脫毛，其中又涉及了哪些調

3、控機制，對于這些問題我們還不清楚。先前的研究分別通過原位雜交和免疫組織化學顯示了Gsdma3mRNA和蛋白的表達，但結果卻并不一致。
　　為了查證Gsdma3的缺失是如何導致毛發(fā)缺陷的，我們把一種新的Gsmda3突變鼠作為我們的實驗模型。在這些突變鼠中，外部毛發(fā)變短并且參差不齊。在出生后25天，小鼠就開始從頭部區(qū)域開始脫毛，直至整個背部。但是，當一個新的毛囊周期開始時，毛發(fā)也會重新生長。這個過程伴隨漸進性的毛發(fā)脫落和生長。超微結構

4、和組織學分析顯示，該突變鼠的毛發(fā)結構異常，角蛋白表達減少。錨定結構的丟失和異常的結構蛋白表達都提示了毛發(fā)不能錨定在毛囊中，并且難以抵抗外力。因此，Gsdma3的功能缺失會使內根鞘和毛干結構分化異常。我們用免疫組織化學檢測了Gsdma3表達于毛母質，內根鞘以及毛干，而這些細胞類型都與毛囊分化密切相關。Gsdma3缺陷的分子分析顯示，Msx2調控通路的主要調控子在突變鼠中顯著下調。并且Gsdma3與Msx2的表達部位一致。當我們通過皮下質粒