YAP1-2在非小細(xì)胞型肺癌發(fā)展中的作用研究.pdf

1、YAP1是Hippo信號通路的主要效應(yīng)器之一，在不同類型的癌癥中，YAP1已經(jīng)被證實為原癌基因并促進(jìn)腫瘤的發(fā)生與發(fā)展。本實驗發(fā)現(xiàn)YAP1-2亞型的表達(dá)在非小細(xì)胞型肺癌YAP1表達(dá)中占主導(dǎo)地位。為了研究YAP1-2在肺癌發(fā)生發(fā)展中的作用，我們在A549細(xì)胞中過表達(dá)YAP1-2構(gòu)建了A549-YAP1-2-OE穩(wěn)轉(zhuǎn)細(xì)胞系，在 LTEP-a-2細(xì)胞中沉默 YAP1-2建立了 LTEP-a-2-YAP1-2-KN穩(wěn)轉(zhuǎn)細(xì)胞系。我們發(fā)現(xiàn)過表達(dá)YAP

2、1-2促進(jìn)細(xì)胞的生長，影響細(xì)胞周期，降低胞內(nèi)ROS水平，增加細(xì)胞對順鉑的耐藥性，使細(xì)胞發(fā)生上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化從而增加細(xì)胞的轉(zhuǎn)移性。而當(dāng)YAP1-2被沉默時，抑制細(xì)胞的生長速率，增加細(xì)胞對順鉑的敏感性。我們用定量蛋白組學(xué)的方法對YAP1-2過表達(dá)的A549細(xì)胞進(jìn)行系統(tǒng)的分析，鑒定到321個差異表達(dá)的蛋白。這些蛋白的功能涉及細(xì)胞生長，細(xì)胞周期，細(xì)胞凋亡細(xì)胞粘附和代謝過程。分析這些差異蛋白，我們發(fā)現(xiàn)在YAP1-2過表達(dá)的A549細(xì)胞中有5個糖酵解酶