子宮頸癌篩查的風(fēng)險(xiǎn)分流及疫苗的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)研究.pdf

1、目的:
　　利用一項(xiàng)長(zhǎng)達(dá)15年的子宮頸癌前瞻性篩查隨訪隊(duì)列所收集的數(shù)據(jù)，評(píng)估高危型人乳頭狀瘤病毒(high-risk human papillomavirus，HR-HPV)感染變化與子宮頸癌癌前病變的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn);以此為基礎(chǔ)，評(píng)價(jià)快速低成本的E6癌蛋白檢測(cè)技術(shù)(OncoE6 TM)在分流HR-HPV陽(yáng)性女性的臨床效果;通過(guò)建立Markov模型，評(píng)價(jià)疫苗聯(lián)合篩查的子宮頸癌綜合預(yù)防方案在我國(guó)尤其是衛(wèi)生資源匱乏地區(qū)推廣應(yīng)用的可能性。

2、>　　方法:
　　1.子宮頸癌篩查的風(fēng)險(xiǎn)分層及分流評(píng)價(jià):1997例35～45歲的山西省子宮頸癌篩查隊(duì)列(shanxi province cervical cancer screening studyⅠ，SPOCCSⅠ)人群分別在1999年、2005年、2010年和2014年接受液基細(xì)胞學(xué)(liquid-based cytology，LBC)、醋酸染色肉眼觀察(visual inspection of acetic acid，VIA

3、)和HPV DNA檢測(cè)技術(shù)(第二代雜交捕獲試驗(yàn)，hybrid capture2，HC2)聯(lián)合篩查，并對(duì)2005年和2014年所有HR-HPV陽(yáng)性人群剩余液基細(xì)胞學(xué)標(biāo)本進(jìn)行E6癌蛋白檢測(cè)(OncoE6 TM)。以新發(fā)中度及以上子宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變(CIN2+)作為病變結(jié)局終點(diǎn)，計(jì)算HPV感染率在15年間的變化和CIN2+的累積發(fā)病率;估計(jì)OncoE6 TM檢測(cè)方法陽(yáng)性者CIN2+及CIN3+的累積發(fā)病率，評(píng)價(jià)OncoE6 TM檢測(cè)方法在分

4、流HR-HPV陽(yáng)性人群中的潛在臨床效果。
　　2.疫苗聯(lián)合篩查的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià):利用SPOCCSⅠ隨訪隊(duì)列收集的自然史數(shù)據(jù)，建立Markov模型，分別在疫苗聯(lián)合篩查和只進(jìn)行篩查不接種疫苗兩個(gè)隊(duì)列中模擬假定的12歲女孩終生子宮頸癌疾病負(fù)擔(dān)和衛(wèi)生成本消耗。模型納入?yún)?shù)來(lái)自文獻(xiàn)、政府報(bào)告及專家咨詢。模型基線分析中的主要參數(shù)為:3％貼現(xiàn)率、247CNY(Chinayuan)疫苗成本、終生篩查2次、70％的篩查覆蓋率和70％的疫苗接種率。此

5、外，通過(guò)單因素敏感性分析、疫苗價(jià)格敏感性分析和多因素敏感性分析評(píng)估模型的穩(wěn)定性，提供中國(guó)不同經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平的不同預(yù)防接種策略。
　　結(jié)果:
　　1.隨訪隊(duì)列人群在圍絕經(jīng)期的HPV感染率和CIN2+檢出率最高，達(dá)22.3％和4.3％。在15年隨訪時(shí)間內(nèi)，基線HR-HPV陽(yáng)性組CIN2+的累積發(fā)病率明顯高于基線HR-HPV陰性組(x2=408.021，P＜0.01)。與LBC和VIA檢測(cè)相比，HPV檢測(cè)對(duì)CIN2+風(fēng)險(xiǎn)的分層作用更

6、明顯。在2005年HR-HPV陽(yáng)性女性中，與LBC、VIA兩種分流方法相比，E6蛋白的陽(yáng)性率或陰道鏡轉(zhuǎn)診率最低(9.9％)。E6蛋白陽(yáng)性者的10年累積發(fā)病率分別為24.1％和60.1％; CIN3+的瞬時(shí)和10年累積發(fā)病率分別為10.3％和53.0％;而LBC和VIA異常者的瞬時(shí)CIN3+發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)分別為4.2％和2.9％，10年累積CIN3+發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)分別為23.0％和16.5％。E6蛋白的表達(dá)與HR-HPV的持續(xù)感染呈現(xiàn)明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)

7、(RR調(diào)整為40.0和21.2)。
　　2.在采用3％的貼現(xiàn)率、篩查及疫苗接種覆蓋率均為70％、12歲接種疫苗、疫苗價(jià)格為247 CNY的情況下，結(jié)果顯示:疫苗接種合并篩查的策略比單純篩查可以多預(yù)防60％子宮頸癌發(fā)病和死亡。單因素分析顯示，疫苗價(jià)格和貼現(xiàn)率對(duì)成本效果比的影響最大。當(dāng)疫苗價(jià)格分別在87-630元和87-750元時(shí)，疫苗接種合并篩查在農(nóng)村和城市非常符合成本-效果原則;疫苗價(jià)格分別在630-1，700元和750-1，90

8、0元時(shí)，疫苗接種合并篩查在農(nóng)村和城市符合成本-效果原則。多因素敏感性分析顯示模型具有較好的穩(wěn)定性。
　　結(jié)論:
　　1.HPV檢測(cè)可以對(duì)癌前病變發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分層;45～55歲女性仍是子宮頸癌篩查的重點(diǎn)對(duì)象;E6蛋白檢測(cè)可考慮為“即篩即治”的子宮頸癌篩查策略提供方法平臺(tái)。
　　2.疫苗價(jià)格和貼現(xiàn)率是決定HPV疫苗接種的成本效果重要的因素;子宮頸癌疾病負(fù)擔(dān)高以及篩查覆蓋率有限的地區(qū)，應(yīng)考慮接種HPV疫苗;但在貧困地區(qū)及具有