ⅠB1-ⅡB期宮頸鱗癌癌灶中神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子及受體的表達(dá)及其與臨床分期的關(guān)系.pdf

1、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(neurotrophin，NT)最早發(fā)現(xiàn)于神經(jīng)系統(tǒng)，參與神經(jīng)細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化，NT由神經(jīng)生長(zhǎng)因子(nerve growth factor，NGF)、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophie factor，BDNF)和NT-3、NT-4/5以及源自哺乳動(dòng)物的NT-6和NT-7組成，目前發(fā)現(xiàn)的NT受體有兩類，即低親和力受體P75受體及高親和力受體酪氨酸激酶受體(Tyrosine kinase r

2、eceptor，Trk)，Trk可分為3種類型，即TrkA、TrkB和TrkC，它們選擇性地與不同的NT特異性結(jié)合，兩類受體常在同一神經(jīng)元同時(shí)表達(dá)，共同調(diào)節(jié)神經(jīng)元對(duì)NT的反應(yīng)。近年來(lái)，越來(lái)越多的研究表明神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子及其受體與腫瘤的生長(zhǎng)相關(guān)，包括促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增值，腫瘤細(xì)胞生存和浸潤(rùn)，對(duì)乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、大腸癌等的研究均證實(shí)了上述觀點(diǎn)，而有關(guān)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子及其受體在宮頸癌中的研究甚少，已有的研究尚不全面，納入的病例數(shù)有限，因此本研究主

3、要對(duì)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子及其受體在宮頸鱗癌癌灶中的表達(dá)進(jìn)行定性定量研究，并分析不同觀察指標(biāo)之間的關(guān)系，并進(jìn)一步推斷其在宮頸鱗癌的發(fā)生發(fā)展中的作用，為后續(xù)對(duì)宮頸癌發(fā)生機(jī)制的研究提供方向。
　　第一章 神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子及其受體在宮頸鱗癌及正常宮頸中的表達(dá).
　　第一節(jié) 神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子及其受體在正常宮頸中的表達(dá).
　　目的：探討神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子及其受體在正常宮頸組織中表達(dá)的定性定量情況.
　　方法：免疫組化，生物體視學(xué)
　　結(jié)果：

4、(1)NGF僅表達(dá)于正常宮頸上皮的基底層細(xì)胞，為核表達(dá)，呈線狀分布，表達(dá)量平均光密度值為0.0347±0.0567;BDNF表達(dá)均勻分布于正常宮頸上皮全層，為細(xì)胞膜及胞漿的共表達(dá)，表達(dá)量平均光密度值為0.2560±0.0992;P75在宮頸上皮的分布呈由基底細(xì)胞層至角化層依次遞減趨勢(shì)，為單純細(xì)胞膜表達(dá)，表達(dá)量平均光密度值為0.0482±0.0239;TrkA及TrkB均勻分布于正常宮頸上皮細(xì)胞全層，呈細(xì)胞核及胞漿的共表達(dá)，表達(dá)量平均光密

5、度值分別為0.0506±0.0390、0.1199±0.0390;(2)宮頸基質(zhì)中未見(jiàn)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子及受體表達(dá)陽(yáng)性的相關(guān)結(jié)構(gòu);
　　結(jié)論：神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子及其受體參與了正常宮頸上皮細(xì)胞的生長(zhǎng).
　　第二節(jié) 神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子及其受體在ⅠB1-ⅡB期宮頸鱗癌中的表達(dá).
　　目的：探討神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子及其受體在ⅠB1-ⅡB期宮頸鱗癌組織中表達(dá)的定性定量情況.
　　方法：免疫組化，免疫熒光，生物體視學(xué)
　　結(jié)果：(1)NGF主要

6、定位于癌細(xì)胞的細(xì)胞核，陽(yáng)性率為92.4％，表達(dá)量與正常宮頸上皮細(xì)胞中的表達(dá)量之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(0.0321±0.0254：0.0347±0.0567，t=-0.260，P＞0.05);BDNF及P75均主要定位于細(xì)胞膜，陽(yáng)性率均為100％，相比于正常宮頸上皮細(xì)胞，前者表達(dá)量低(0.1409±0.0550：0.2560±0.0992，t=-4.421，P＜0.05)，后者表達(dá)量高(0.1072±0.0694：0.0482±0.0239

7、，t=6.797，P＜0.05);TrkA主要定位于胞漿，陽(yáng)性表達(dá)率為96.8％，TrkB主要為膜漿共表達(dá)，陽(yáng)性表達(dá)率為94.4％，相比于正常宮頸上皮細(xì)胞，前者表達(dá)量高(0.0844±0.0658：0.0506±0.0390，t=6.797，P＜0.05)，后者表達(dá)量低(0.0421±0.0334：0.1199±0.0390，t=-4.421，P＜0.05);(2)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子及其特異性受體在宮頸鱗癌細(xì)胞中存在共表達(dá)的關(guān)系;(3)在宮頸

8、鱗癌癌灶中，可見(jiàn)P75陽(yáng)性神經(jīng)纖維，陽(yáng)性率為50.8％(63/124)，TrkA及TrkB可見(jiàn)表達(dá)于癌灶內(nèi)的彈性動(dòng)脈管壁或脈管的內(nèi)皮細(xì)胞，未見(jiàn)BDNF及NGF在癌灶間質(zhì)的表達(dá);(4)宮頸鱗癌中BDNF與TrkB、P75與TrkA、TrkA與TrkB表達(dá)量呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.294，P＜0.05)、(r=0.452，P＜0.05)、(r=0.452，P＜0.05)，其余各神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子及受體表達(dá)量之間無(wú)相關(guān)關(guān)系。
　　結(jié)論：(1)神

9、經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子及其受體的表達(dá)量變化與宮頸鱗癌的發(fā)生有關(guān)，且各因子表達(dá)量之間存在相互調(diào)節(jié)的關(guān)系，共同表達(dá)于腫瘤細(xì)胞內(nèi)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)(2)癌灶間質(zhì)可見(jiàn)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子受體表達(dá)陽(yáng)性的相關(guān)組織結(jié)構(gòu)，表明神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子受體可能影響腫瘤生長(zhǎng)微環(huán)境。
　　第二章 宮頸鱗癌癌灶中各神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子表達(dá)量及表達(dá)位置與腫瘤分期的關(guān)系.
　　目的：研究神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子及其受體的定性定量表達(dá)與分期的關(guān)系.
　　方法：采用spearman秩相關(guān)、兩個(gè)獨(dú)立樣

10、本比較的Wilcoxon秩和檢驗(yàn)、及單因素方差分析對(duì)納入的臨床病理指標(biāo)與實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析比較.
　　結(jié)果：(1)表達(dá)位置與分期：BDNF及P75膜漿共表達(dá)組分期均高于單純膜表達(dá)組(X2=22.841，P＜0.05)、(X2=23.442，P＜0.05)，其余因子及受體表達(dá)位置在各分期之間無(wú)差異;(2)表達(dá)量與分期：NGF表達(dá)量在ⅠB1-ⅡB期之間存在差異(F=5.303，P＜0.05)，ⅡA2期宮頸鱗癌表達(dá)量最高(0.0571±0