2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、缺血性卒中是世界上引起人類死亡和導(dǎo)致長期殘疾的主要原因之一。然而,目前世界上治療缺血性卒中特別是促進(jìn)缺失的神經(jīng)功能重建的方法十分有限。目前,建立卒中單元和用重組組織型纖溶酶原激活物(recombinant tissue plasminogen activator,r-tPA)進(jìn)行靜脈溶栓治療目前已被公認(rèn)可以改善缺血性卒中的預(yù)后,但是由于其狹窄的治療時(shí)間窗的限制,使得只有一小部分病人能從中獲益。功能康復(fù)治療能使卒中患者缺失的神經(jīng)功能得到一

2、定程度上的恢復(fù),但是,康復(fù)治療的效果目前仍不是很樂觀。因此,研究者們正在努力探索降低缺血性卒中的死亡率和促進(jìn)神經(jīng)功能重建的新方法。目前干細(xì)胞移植成為治療卒中的新方法。已有報(bào)道骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymal stem cells,MSCs)對缺血性卒中的神經(jīng)保護(hù)作用與其抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡有關(guān)。但是,骨髓MSCs對其他參與卒中發(fā)病的細(xì)胞死亡方式,如parthanatos、壞死性凋亡和自噬的作用如何目前尚不清楚。
  目的:探討

3、骨髓MSCs通過抑制哪些細(xì)胞死亡方式保護(hù)體外腦缺血模型的神經(jīng)元。
  方法:應(yīng)用全骨髓細(xì)胞培養(yǎng)和差速貼壁法純化培養(yǎng)大鼠骨髓MSCs。對原代培養(yǎng)的皮層神經(jīng)元通過氧糖剝奪(oxygen-glucose deprivation,OGD)和N-甲基-D-天門冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)損傷的方法建立體外腦缺血的模型。應(yīng)用具有0.4μm小孔的聚碳酸酯膜作為隔層的六孔板建立跨室共培養(yǎng)系統(tǒng),通過骨髓MSCs-腦缺

4、血的神經(jīng)元共培養(yǎng)的方法建立骨髓MSCs移植治療缺血性卒中的體外模型。用2-溴化丙啶(propidium iodide,PI)/Hoechst33342染色的方法測定神經(jīng)元的死亡率,并對MSCs與各種選擇性抑制細(xì)胞死亡的化學(xué)抑制劑的神經(jīng)保護(hù)作用進(jìn)行比較。通過免疫熒光染色、蛋白印跡分析和熒光實(shí)時(shí)定量PCR的方法測定與骨髓MSCs共培養(yǎng)后缺血的神經(jīng)元的parthanatos死亡方式標(biāo)志物細(xì)胞核凋亡誘導(dǎo)因子(apoptosis-inducing

5、 factor,AIF)和多聚二磷酸腺苷核糖(Poly ADP-ribose,PAR)、壞死性凋亡的標(biāo)志物受體相互作用蛋白1(receptor interacting protein1,RIP1)和受體相互作用蛋白3(receptor interacting protein3,RIP3)、細(xì)胞凋亡的標(biāo)志物cleaved caspase-3以及自噬的標(biāo)志物Beclin1/輕鏈3-B(light chain3-B,LC3B)表達(dá)的變化。

6、r>  結(jié)果:與骨髓MSCs共培養(yǎng)可以使OGD引起的神經(jīng)元死亡減少約73%~75%和使NMDA損傷引起的神經(jīng)元死亡下降約68%,其神經(jīng)保護(hù)作用優(yōu)于任何一種選擇性抑制細(xì)胞死亡的化學(xué)抑制劑。免疫熒光染色和蛋白印跡分析的結(jié)果表明,MSCs共培養(yǎng)通過減少AIF的入核而抑制parthanatos;通過下調(diào)RIP1/RIP3的表達(dá)而減少壞死性凋亡;通過降低cleaved caspase-3的表達(dá)而抑制細(xì)胞凋亡,但是對Beclin1的表達(dá)沒有調(diào)節(jié)作用

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