構(gòu)建具有蛋白酶檢測(cè)功能以及熱化療協(xié)同抗腫瘤效應(yīng)的納米復(fù)合體系.pdf

1、在腫瘤治療中，對(duì)癌變細(xì)胞及時(shí)的診斷和高效的治療方法是提高治愈率的兩大關(guān)鍵因素，但目前臨床使用的診療技術(shù)和治療手段都存在一定程度上的局限性。隨著納米技術(shù)研究的逐步深入，多種類型的納米材料如金納米粒子（AuNPs），量子點(diǎn)（QDs）和氧化石墨烯（GO）等為構(gòu)建具有腫瘤早期診斷和高效治療納米藥物體系提供了新的發(fā)展機(jī)遇。納米材料構(gòu)建的生物探針可識(shí)別蛋白酶等生物分子，可用于腫瘤的早期診斷中。功能化復(fù)合納米材料可以聯(lián)合多種治療手段為一體對(duì)腫瘤進(jìn)行綜

2、合治療，既克服單一治療方法的不足，又能協(xié)同聯(lián)合提高治療效果和降低毒副作用。在本論文中，我們利用功能化的納米材料構(gòu)建了具有蛋白酶檢測(cè)功能以及光熱治療和化療協(xié)同抗腫瘤效應(yīng)的納米復(fù)合體系。研究?jī)?nèi)容分為以下兩個(gè)部分：
　　1.基于AuNPs和CdTe QDs間的內(nèi)濾效應(yīng)（IFE）構(gòu)建熒光探針，用以檢測(cè)對(duì)細(xì)胞凋亡起到指示作用的半胱氨酸蛋白酶（caspase-3）。將含有 caspase-3識(shí)別序列（DEVD）的多肽分子修飾到金納米粒子（Au

3、NPs）表面，制得單一分散的金納米粒子溶液體系；然后，通過(guò) caspase-3對(duì)金納米粒子表面上的多肽分子的剪切作用，誘導(dǎo) Au-Ps聚集，恢復(fù)了CdTe QDs的熒光強(qiáng)度；從而實(shí)現(xiàn)了對(duì)caspase-3的檢測(cè)作用。在優(yōu)化條件下，可應(yīng)用于caspase-3快速且高靈敏度的檢測(cè)，最低檢測(cè)濃度為18 pM，靈敏度明顯高于之前報(bào)道的檢測(cè)方法。
　　2.以聚乙二醇修飾的納米氧化石墨烯（PEG-NGO）為載體，負(fù)載抗癌藥物Pt(IV)和對(duì)細(xì)

4、胞凋亡響應(yīng)的熒光探針組成多功能化納米復(fù)合物 PEG-NGO-Pt進(jìn)行腫瘤治療的研究。PEG-NGO-Pt不僅可以進(jìn)行藥物運(yùn)輸，在近紅外激光（NIR）照射下協(xié)同光熱治療和化療，而且可以對(duì)治療效果進(jìn)行實(shí)行監(jiān)測(cè)。通過(guò)GO表面修飾的熒光探針進(jìn)行的非入侵式成像表明PEG-NGO-Pt可以誘導(dǎo)癌細(xì)胞的凋亡，具有很好的治療效果。由于光熱效應(yīng)會(huì)增加藥物的細(xì)胞毒性和PEG-NGO-Pt對(duì)腫瘤組織的靶向性，與單一的化療或者光熱治療相比，納米復(fù)合材料PEG-