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1、目的:明確蒙藥新-Ⅱ號(hào)對(duì)阿霉素致擴(kuò)張型心肌病大鼠心臟功能及Calumenin、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激作用,對(duì)蒙藥新-Ⅱ號(hào)的進(jìn)一步研究及臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)和第一手材料。
方法:30只雄性SD大鼠,隨機(jī)分為正常對(duì)照組(n=10)、模型組(n=10)、蒙藥新-Ⅱ號(hào)組(n=10),模型組大鼠腹腔內(nèi)注射阿霉素(2mg/kg體重,1周1次,用藥4周后停藥,觀察4周),蒙藥新-Ⅱ號(hào)組大鼠腹腔內(nèi)注射阿霉素(2mg/kg體重,1周1次,用藥4周后,給予蒙
2、藥新-Ⅱ號(hào)30mg/kg,日一次灌胃給藥,總共灌胃4周)后觀察大鼠的一般情況。于實(shí)驗(yàn)第8周結(jié)束后,對(duì)各組大鼠進(jìn)行經(jīng)胸?zé)o創(chuàng)高頻心臟超聲檢查,測(cè)定心功能指標(biāo),進(jìn)行血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的監(jiān)測(cè)以及進(jìn)行病理的檢查。結(jié)束后處死各組大鼠,取下心臟,進(jìn)行HE染色、masson染色及VG染色,在光學(xué)顯微鏡及電子顯微鏡下觀察病理變化。應(yīng)用TUNEL法檢測(cè)各組大鼠心肌細(xì)胞凋亡。應(yīng)用Western blotting方法檢測(cè)各組大鼠心肌細(xì)胞calumenin、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)
3、激伴侶蛋白GRP78、GRP94、促調(diào)亡因子CHOP、Caspase-3表達(dá)。
結(jié)果:實(shí)驗(yàn)表明,與模型組大鼠相比較,蒙藥新-Ⅱ號(hào)組的大鼠左室收縮末期內(nèi)徑(LVEDs)及左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDd)顯著減少(P<0.01),左室短軸縮短率(FS%)及射血分?jǐn)?shù)(EF%)值顯著增加(P<0.01)以及各組大鼠血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)顯著增大(P<0.05)。蒙藥新-Ⅱ號(hào)組大鼠心肌病理積分化顯著下降(P<0.01)。蒙藥新-Ⅱ號(hào)組大鼠心肌細(xì)胞
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