rh-GH對(duì)擴(kuò)張型心肌病大鼠的治療作用及機(jī)制研究.pdf

1、擴(kuò)張型心肌病(DCM)是以單側(cè)或雙側(cè)心腔擴(kuò)大、心功能障礙、伴或不伴有充血性心力衰竭為主要特征的原因不明的心肌疾病。臨床上以進(jìn)行性加重的心力衰竭、心律失常、血栓栓塞甚至猝死為主要表現(xiàn)。目前尚缺乏特異有效的治療方法,仍以強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管等對(duì)癥綜合治療為主。近年來的研究表明,生長(zhǎng)激素(GH)/胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF)軸及腦鈉肽(BNP)與DCM左心室重塑的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。GH對(duì)心臟的直接作用包括:刺激心肌細(xì)胞的生長(zhǎng),逆轉(zhuǎn)心室不良重塑;

2、提高心肌細(xì)胞的能量利用率和機(jī)械效率,提高心肌收縮力。間接作用包括:擴(kuò)張血管,降低體、肺循環(huán)血管的阻力,增加血容量?基因重組人生長(zhǎng)激素(rh-GH)已應(yīng)用于臨床促進(jìn)兒童身高增長(zhǎng)多年,但rh-GH對(duì)DCM心臟結(jié)構(gòu)、功能、療效及機(jī)制尚缺乏系統(tǒng)研究。
　　目的
　　本實(shí)驗(yàn)采用基因重組人生長(zhǎng)激素(rh-GH)治療大鼠擴(kuò)張型心肌病(DCM),重點(diǎn)觀察rh-GH對(duì)DCM大鼠左心室形態(tài)及功能的影響和對(duì)IGF-1、IGFBP-3、cTnI、c

3、TnT及NT-proBNP的影響,初步探討rh-GH對(duì)DCM的潛在治療價(jià)值和可能的治療機(jī)制。
　　方法
　　2周齡SD大鼠60只,隨機(jī)分為3組,每組各20只。生長(zhǎng)激素治療組(GroupR)和生理鹽水注射組(GroupS)大鼠均采用呋喃唑酮(Fz)0.25mg/g每日灌胃的方法建立大鼠DCM模型,超聲下確診為DCM的大鼠共36只。GroupR(n=18):采用小劑量(0.15IU/kg)rh-GH注射液每日腹腔注射;Group

4、S(n=18):以等體積生理鹽水腹腔注射;空白對(duì)照組(GroupN,n=20)為同齡正常大鼠,不采取任何措施。治療12周后,采眼眶血測(cè)IGF-1、IGFBP-3、cTnI、cTnT及NT-proBNP,多普勒超聲心動(dòng)圖測(cè)心臟指數(shù),左室舒張末期內(nèi)徑(LVDD)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVSD)、室間隔厚度(IVS)、左室后壁厚度(LVPWT)、縮短分?jǐn)?shù)(FS)、左室射血分?jǐn)?shù)(EF);多導(dǎo)生理儀測(cè)定中心靜脈壓(CVP),左心室內(nèi)壓(LVP),左

5、室舒張末期壓(LVEDP)和心率(HR)。處死大鼠后,取心臟,行HE染色、苦味酸-天狼星紅染色及電子顯微鏡觀察其病理改變及纖維化,取肝、肺行HE染色,觀察病理組織學(xué)改變。
　　結(jié)果
　　1GroupR大鼠血IGF-1,IGFBP-3明顯高于GroupS及GroupN,NT-proBNP則低于其他兩組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);
　　2GroupR大鼠血cTnI和cTnT低于GroupS及GroupN,差異均有

6、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);
　　3GroupR大鼠LVDd、LVDs、IVS、LVPWT明顯高于GroupS,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),而與GroupN大鼠相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);FS、EF高于GroupS,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),而與GroupN相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);
　　4GroupR大鼠CVP、LVEDP較GroupS降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),LVP、HR較Gro

7、upS升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);
　　5光鏡下觀察發(fā)現(xiàn)GroupR大鼠無肝、肺淤血,而GroupS大鼠肝、肺淤血明顯;光鏡及電子透射顯微鏡觀察心肌,GroupR大鼠心肌較GroupS大鼠在心肌結(jié)構(gòu)、肌絲排列、線粒體、閏盤及炎細(xì)胞侵潤(rùn)等各個(gè)方面均有明顯改善;苦味酸-天狼星紅染色偏光鏡下觀察,GroupR大鼠心肌colⅠ/colⅢ％明顯低于GroupS,三組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　結(jié)論
　　

8、1超聲檢測(cè)結(jié)果提示,小劑量rh-GH治療12周,可明顯增加心力衰竭大鼠的心肌收縮和舒張能力,改善心臟功能,逆轉(zhuǎn)心室的不良重構(gòu),增加心肌細(xì)胞的收縮成分。
　　2GroupR組大鼠血清cTnI和cTnT水平較GroupS明顯下降,提示小劑量rh-GH治療可減少心肌損害的發(fā)生。
　　3GroupR組大鼠血漿IGF-1和IGFBP-3水平升高,NT-proBNP水平下降,提示小劑量rh-GH治療可拮抗GH/IGF-1軸紊亂,阻斷其向