鋅指轉(zhuǎn)錄因子SNAI2在miR-203的影響下通過(guò)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化參與膠質(zhì)瘤耐藥機(jī)制的調(diào)節(jié).pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2012級(jí)博士學(xué)位論文鋅指轉(zhuǎn)錄因子SNAl2在miR203的影響下通過(guò)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化參與膠質(zhì)瘤耐藥機(jī)制的調(diào)節(jié)SNAl2regulatedbymiR203affectschemoresistanceofhumanglioblastomathroughepithelialmesenchymaltransition課題來(lái)源：國(guó)家自然科學(xué)基金(81372691)廣東省自然科學(xué)基金($2011010004065)學(xué)位申請(qǐng)人廖紅展導(dǎo)師姓名

2、郭洪波教授專業(yè)名稱神經(jīng)外科學(xué)培養(yǎng)類型學(xué)術(shù)型培養(yǎng)層次博士所在學(xué)院第二，臨床醫(yī)學(xué)院2015年03月25日廣州摘要織中的表達(dá)增高。鋅指轉(zhuǎn)錄因子SNAl2(又稱slug)是Snail超家族成員之一，通過(guò)與靶基因啟動(dòng)子上的Ebox結(jié)合抑制蛋白轉(zhuǎn)錄，誘導(dǎo)EMT，使腫瘤細(xì)胞變得具有遷移性和侵襲性。最近的研究表明，SNAl2的異常表達(dá)參與腫瘤細(xì)胞遷移、侵襲、凋亡及血管生成等方面的調(diào)控，與腫瘤惡性程度密切相關(guān)。然而，SNAl2在膠質(zhì)瘤耐藥性中的作用目前國(guó)

3、內(nèi)外尚未見(jiàn)相關(guān)研究。微小RNA(microRNAs，miRNAs)是真核生物中發(fā)現(xiàn)的一類非編碼RNA，作為重要的調(diào)控因子，其參與多種細(xì)胞的生物進(jìn)程。MiRNAs與靶基因3’非編碼區(qū)(3UTR)結(jié)合，主要通過(guò)轉(zhuǎn)錄抑制或降解轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物，在轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)節(jié)靶基因蛋白的表達(dá)。MiRNAs在多種正常組織與腫瘤組織中的差異表達(dá)譜，表明miRNAs在腫瘤的分類和療效預(yù)測(cè)中具有重要的意義。越來(lái)越多的研究表明miRNA在腫瘤細(xì)胞化療耐藥和EMT的過(guò)程巾

4、扮演著十分重要的角色。比如，在膀胱癌細(xì)胞中，miR27a通過(guò)靶向作用于SLC7A11基因，逆轉(zhuǎn)癌細(xì)胞對(duì)順鉑的耐藥性。無(wú)獨(dú)有偶，在人源小細(xì)胞肺癌中，miR—135a通過(guò)靶向作用于APC基因，調(diào)控癌細(xì)胞對(duì)紫杉醇的藥物敏感性。而且，最近的一項(xiàng)研究表明，在乳腺癌和肺腺癌細(xì)胞中miR200家族參與調(diào)控由TGFB及EMT誘導(dǎo)因子引發(fā)的EMT效應(yīng)。盡管如此，miRNAs以及它們的靶基因在EMT過(guò)程中如何參與化療耐藥的調(diào)控，目前具體機(jī)制尚未清楚。我們前

5、期采用miRNA芯片對(duì)比分析膠質(zhì)瘤耐藥細(xì)胞U87AR和非耐藥細(xì)胞U87之間miRNAs的表達(dá)譜差異性發(fā)現(xiàn)：miR203在膠質(zhì)瘤耐藥細(xì)胞株U87AR中的表達(dá)較敏感細(xì)胞株U87中降低。然而，關(guān)于miR一203在膠質(zhì)瘤化療耐藥中的作用及其分了機(jī)制，目前尚未見(jiàn)相關(guān)研究報(bào)道。另外，cDNA基因芯片對(duì)比耐藥細(xì)胞株U87AR和親本細(xì)胞U87發(fā)現(xiàn)：EMT主要間質(zhì)標(biāo)記物(SNAl2、ZEBl和vimentin)在U87AR中的表達(dá)明顯高于U87親本細(xì)胞。