LAM耐藥乙肝患者進(jìn)行LAM聯(lián)合ADV治療效果的觀察.pdf

1、目的：分析石家莊地區(qū)454例各種經(jīng)核苷(酸)類似物治療的慢性乙型肝炎病例體內(nèi)乙肝病毒耐藥突變的基因位點(diǎn)類型及變異狀況，觀察使用拉米夫定（LAM）及LAM聯(lián)合阿德福韋酯（ADV）進(jìn)行治療的乙肝患者中P區(qū)基因出現(xiàn)突變患者換藥后療效，為提高慢性乙型肝治療效果提供科學(xué)依據(jù)
　　方法：
　　1實(shí)驗(yàn)研究對象
　　慢性乙型肝炎患者來源于2011年10月-2016年3月石家莊市第五醫(yī)院就診的患者，診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會與中華

2、醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會聯(lián)合制定的《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)進(jìn)行，篩選均進(jìn)行核苷類似物的治療患者。
　　2研究對象分組
　　對篩選出的研究對象均進(jìn)行乙肝耐藥基因測序、ALT、AST、HBV-DNA定量及乙肝五項的檢測。將其中初始用藥為LAM治療的慢性乙肝患者101例分為三組：第一組為發(fā)生LAM耐藥后換用LAM聯(lián)合ADV進(jìn)行治療者，共71例；第二組為發(fā)生LAM耐藥后換用恩替卡韋（ETV）聯(lián)合ADV進(jìn)行治療者，共17例；第

3、三組為發(fā)生LAM耐藥后換用ETV進(jìn)行治療者，共13例。另外將初始用藥為LAM聯(lián)合ADV治療的34例慢性乙肝患者分為兩組：第一組為發(fā)生耐藥后換用ETV進(jìn)行治療者，共19例；第二組發(fā)生耐藥后換用ETV聯(lián)合ADV進(jìn)行治療，共15例。
　　3血液和基因檢測
　　各組患者均于換藥進(jìn)行治療后的3個月、6個月及12個月進(jìn)行ALT、AST及HBV-DNA定量的檢測。其中乙肝病毒耐藥基因采用基因測序技術(shù)進(jìn)行檢測，ALT、AST采用7600型全

4、自動生化分析儀進(jìn)行檢測，HBV DNA采用熒光定量PCR技術(shù)檢測，乙肝五項采用ELISA方法進(jìn)行檢測。
　　4數(shù)據(jù)分析
　　應(yīng)用SPSS21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，正態(tài)分布資料的比較采用t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布資料采用中位數(shù)描述，采用秩和檢驗(yàn)。HBV DNA取對數(shù)計算；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1 HBV-P區(qū)突變基因位點(diǎn)分型及突變率情況
　　在對石家莊地區(qū)454例

5、乙肝患者所感染的乙肝病毒的P區(qū)的14個位點(diǎn)的堿基序列進(jìn)行分析，其中437例檢出有為96.3％。所檢測的14個位點(diǎn)突變率分別為M204I/V/S64.3%(292/454)、L180M38.8%(176/454)、A181V/T/S22.7%(103/454)、V173L位點(diǎn)9.9%(45/454)， N236T位點(diǎn)9.3%(42/454)，V207I/L/G位點(diǎn)8.8%(40/454)，S213T位點(diǎn)7.0%(32/454)， V214

6、A位點(diǎn)5.3%(24/454)， M250V/L位點(diǎn)4.4%(20/454)， S202G/I位點(diǎn)4.4%(20/454)， N/H238T/D位點(diǎn)4.0%(18/454)， T184A/G/I/S位點(diǎn)3.5%(16/454)，P237H位點(diǎn)2.6%(12/454)，Q215S位點(diǎn)1.5%(7/454)。
　　2 LAM耐藥的乙肝患者不同挽救方案的HBV DNA載量變化情況
　　LAM耐藥的三組乙肝患者換藥后第3個月、第6個

7、月、第12個月的HBV DNA載量分別與換藥前相比，均呈顯著下降，P＜0.05，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義。三組ALT值分別與換藥前的ALT值均顯著下降，P＜0.05，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義。換用LAM聯(lián)合ADV方案的AST值分別與換藥前相比均呈顯著下降，P＜0.05，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義，換用ETV及ETV聯(lián)合ADV方案的AST值與換藥前相比差異不顯著，P＞0.05，無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　3 LAM聯(lián)合ADV耐藥的乙肝患者不同挽救方案臨床

8、療效結(jié)果
　　LAM聯(lián)合ADV耐藥的兩組乙肝患者換藥后第3個月、第6個月、第12個月的HBV DNA載量分別與換藥前相比，均呈顯著下降，P＜0.05，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義。換用ETV方案的ALT、AST分別與換藥前相比呈下降趨勢，但是與換藥前相比差異不顯著，P＞0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；換用ETV聯(lián)合ADV方案ALT、AST值與換藥前相比顯著下降，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)論：
　　1石家莊地區(qū)病例HB

9、V P區(qū)主要的突變位點(diǎn)中M204I/V/S、L180M和A181V/T/S的突變檢出率最高，分別為64.3%、38.8%和22.7%。耐藥突變主要對應(yīng)LAM和ADV耐藥。
　　2初始使用LAM治療的乙肝患者出現(xiàn)耐藥后，換用LAM聯(lián)合ADV方案治療優(yōu)于換用ETV和ETV分別聯(lián)合ADV方案，具有能有效抑制病毒復(fù)制，促使肝功能復(fù)常，節(jié)約成本等優(yōu)點(diǎn)。
　　3初始使用LAM聯(lián)合ADV治療的乙肝患者出現(xiàn)耐藥后，換用ETV聯(lián)合ADV治療方