職業(yè)性噪聲聽(tīng)力損失的遺傳易感性研究.pdf

1、生產(chǎn)性噪聲作為最為普遍存在的職業(yè)危害因素，直接影響著工人的身心健康，同時(shí)增加企業(yè)管理成本及社會(huì)醫(yī)療負(fù)擔(dān)。本研究對(duì)某汽車(chē)制造企業(yè)生產(chǎn)性噪聲污染及作業(yè)工人健康狀況進(jìn)行了衛(wèi)生學(xué)調(diào)查，進(jìn)而探討新入職青年工人職業(yè)噪聲暴露的健康風(fēng)險(xiǎn)。采用病例-對(duì)照的流行病學(xué)研究方法，對(duì)KCNQ4和GJB2基因多態(tài)性與中國(guó)漢族人群噪聲性聽(tīng)力損失發(fā)生的相關(guān)性進(jìn)行了驗(yàn)證，并采用全外顯子組測(cè)序法，初步篩查噪聲敏感工人噪聲性聽(tīng)力損失的候選遺傳易感基因SNPs。此外，在接觸噪

2、聲工人中開(kāi)展了噪聲防護(hù)的健康教育、干預(yù)及效果評(píng)價(jià)。
　　1.某汽車(chē)制造企業(yè)生產(chǎn)性噪聲污染及作業(yè)工人健康狀況的衛(wèi)生學(xué)調(diào)查
　　采用橫斷面研究方法對(duì)某企業(yè)噪聲污染水平及工人健康狀況進(jìn)行衛(wèi)生學(xué)調(diào)查。采用網(wǎng)格布點(diǎn)法，結(jié)合工位分布，測(cè)量沖壓和焊裝車(chē)間各作業(yè)區(qū)域工人噪聲暴露水平，評(píng)價(jià)職業(yè)危害等級(jí)。對(duì)作業(yè)工人進(jìn)行職業(yè)健康體檢，分析工人電測(cè)聽(tīng)、血壓、心電圖現(xiàn)況，比較血壓、心電圖結(jié)果與工人高頻聽(tīng)力損失相關(guān)性，同時(shí)探討人口學(xué)特征、噪聲暴露水平、

3、吸煙飲酒習(xí)慣對(duì)工人高頻聽(tīng)力損失的影響。
　　企業(yè)噪聲作業(yè)崗位超標(biāo)普遍，一、二沖壓車(chē)間存在職業(yè)危害作業(yè)點(diǎn)分別達(dá)94.12％(16個(gè))、82.36％（14個(gè)）。一、二焊裝車(chē)間分達(dá)14.39％（4個(gè)）和37.50％（12個(gè)）。
　　工人高頻聽(tīng)力損失檢出率較高，四個(gè)車(chē)間高頻聽(tīng)閾≥40dB(A)工人為8.98％（66人），疑似噪聲聾工人2.45％（18人）。工人血壓、心電改變與高頻聽(tīng)力損失間不存在相關(guān)性。焊裝車(chē)間工人高頻聽(tīng)力損失檢出率

4、分布存在性別差異，男性高于女性。高頻聽(tīng)力損失檢出率隨著工人年齡、接噪工齡增加而上升。工人發(fā)生高頻聽(tīng)力損失檢出率與暴露的噪聲聲壓級(jí)呈正相關(guān)。
　　2.職業(yè)性噪聲暴露對(duì)新入職青年工人健康影響的研究
　　以南京市職業(yè)健康體檢機(jī)構(gòu)2011-2013年收集的367名職業(yè)健康體檢合格的新入職青年職工為研究對(duì)象，跟蹤分析該職業(yè)人群入職前和入職后2年內(nèi)3次職業(yè)健康體檢的噪聲性聽(tīng)力損失，血壓和心電圖檢查結(jié)果的變化。
　　青年工人噪聲作業(yè)

5、1年雙耳高頻平均聽(tīng)閾損失(＞25dB(A))的檢出率為4.63％，噪聲暴露2年內(nèi)雙耳高頻聽(tīng)力損失檢出為3.94％。入職1年后聽(tīng)力篩查檢出3名噪聲敏感工人(高頻段任一頻率，任一耳≥65dB(A))。工人入職1年收縮壓出現(xiàn)顯著性上升，且男性工人連續(xù)兩年收縮壓呈上升趨勢(shì);女性工人噪聲作業(yè)1年高血壓現(xiàn)患率上升。男性工人入職1年后心電圖檢查發(fā)現(xiàn)，心律不齊和其他異常心電圖（束支傳導(dǎo)阻滯、ST-T段改變等）檢出率顯著上升。
　　3.KCNQ4和

6、GJB2基因多態(tài)性與噪聲性聽(tīng)力損失相關(guān)性的研究
　　采用1∶1配對(duì)病例對(duì)照研究，應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)和直接測(cè)序法，檢測(cè)了103對(duì)噪聲性聽(tīng)力損失工人與噪聲暴露聽(tīng)力正常工人的KCNQ4(rs34287852)和GJB2(rs3751385)位點(diǎn)的基因型，分析目的SNP位點(diǎn)基因型與噪聲性聽(tīng)力損失關(guān)系。
　　KCNQ4(rs34287852)位點(diǎn)T，G等位基因及各基因型在病例與對(duì)照組間的分布不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。GJB2(rs3751385

7、)位點(diǎn)C突變等位基因在兩組間的分布有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，病例組攜帶C等位基因的頻率明顯高于對(duì)照組。病例組CC突變基因型的頻率也顯著高于對(duì)照組，工人攜帶突變純合CC基因型發(fā)生聽(tīng)力損傷危險(xiǎn)性為攜帶野生純合型TT個(gè)體的2.78倍。
　　4.應(yīng)用全外顯子組測(cè)序法篩檢噪聲性聽(tīng)力損失候選易感基因SNPs的研究
　　選取入職雙耳電測(cè)聽(tīng)正常，噪聲作業(yè)三年內(nèi)發(fā)生高頻聽(tīng)力損失≥40dB(A)的5例工人作為研究對(duì)象，提取外周血DNA，進(jìn)行高通量測(cè)序。獲得

8、外顯子區(qū)SNPs數(shù)分別為21016、21510、21333、20815、21013。比對(duì)千人基因庫(kù)，依據(jù)人群等位基因突變頻率＜0.2，尋找外顯子區(qū)非同義突變SNPs及基因。發(fā)現(xiàn)各樣本相同突變候選易感SNPs55個(gè)，相關(guān)基因45個(gè)，分別參與能量代謝、氧化還原、轉(zhuǎn)錄調(diào)控、結(jié)構(gòu)維持等功能。結(jié)合基因信息及相關(guān)參考文獻(xiàn)，提出進(jìn)一步開(kāi)展驗(yàn)證研究的噪聲性聽(tīng)力損失易感候選基因SNPs為PARP15(rs7632426)、GSTT2(rs2301423)

9、、MYH13(rs3744550)、SDC3(rs2282440)、TCF3(rs2074888)。
　　5.職業(yè)噪聲暴露工人的健康教育與作業(yè)場(chǎng)所健康干預(yù)的評(píng)價(jià)
　　對(duì)噪聲暴露工人開(kāi)展噪聲相關(guān)KAP基線調(diào)查，根據(jù)調(diào)查結(jié)果開(kāi)展針對(duì)性的健康教育與干預(yù)，通過(guò)培訓(xùn)前后的問(wèn)卷調(diào)查及健康體檢比較，評(píng)價(jià)健康教育與干預(yù)效果。管理者與一線工人在培訓(xùn)后對(duì)于耳塞的降噪作用，耳塞的正確佩戴方法，噪聲聾的發(fā)展進(jìn)程，對(duì)聽(tīng)力疲勞的正確理解，噪聲聾的藥物治

10、療，噪聲作業(yè)禁忌癥等方面的知識(shí)與態(tài)度均有改善。企業(yè)在對(duì)噪聲污染源的管理、工人職業(yè)衛(wèi)生管理與監(jiān)督等方面均采取了針對(duì)性的措施。對(duì)噪聲暴露工人健康教育及干預(yù)一年后，工人對(duì)噪聲的防護(hù)行為也有所改善。職業(yè)體檢發(fā)現(xiàn)，受干預(yù)工人的高頻聽(tīng)力損失檢出率有所下降。
　　6.結(jié)論
　　沖壓、焊裝車(chē)間噪聲污染普遍。工人噪聲性聽(tīng)力損失發(fā)生與年齡、接噪工齡、噪聲暴露水平存在相關(guān)。新入職青年工人噪聲暴露前2年存在職業(yè)健康風(fēng)險(xiǎn)，其中第1年高頻聽(tīng)力損失檢出率

11、較高，可能與易感人群有關(guān)。血壓和心電圖異常改變較為明顯。
　　GJB2 rs3751385位點(diǎn)突變與噪聲性聽(tīng)力損失之間存在相關(guān)性，GJB2 rs3751385 CC基因型可能是噪聲性聽(tīng)力損失的易感基因型之一。
　　全外顯子組測(cè)序獲得噪聲性聽(tīng)力損失候選易感基因SNPs55個(gè)，相關(guān)基因45個(gè)，分別參與能量代謝、氧化還原、轉(zhuǎn)錄調(diào)控、結(jié)構(gòu)維持等功能。結(jié)合基因信息及相關(guān)參考文獻(xiàn)，提出進(jìn)一步開(kāi)展驗(yàn)證研究的噪聲性聽(tīng)力損失易感候選基因SNP