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1、Gretarsdottir等對(duì)冰島有卒中家族史的家族進(jìn)行的基因組篩查、連鎖分析表明,磷酸二酯酶4D(PDE4D)基因與卒中顯著相關(guān),尤其是與粥樣硬化有關(guān)的頸動(dòng)脈性和心源性腦梗死有關(guān),他們推測PDE4D可能通過動(dòng)脈粥樣硬化來引起卒中。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)基因和N8,N10-亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)基因與高血壓、缺血性腦卒中有關(guān),是缺血性腦卒中的易感基因?! 魏塑账岫鄳B(tài)性(SNP)是指遺傳密碼的單堿基突變,如能確定這些在
2、DNA鏈上間隔不大的特殊標(biāo)記的確切位置,將有助于發(fā)現(xiàn)人類主要疾病的相關(guān)基因。變性高效液相色譜(DHPLC)技術(shù)是目前最先進(jìn)的篩查基因突變的工具,尤其適用于未知SNP的簡單、快速、大批量的篩查。目前DHPLC技術(shù)已在較多的實(shí)驗(yàn)室和研究中心得到廣泛、甚至是大規(guī)模的應(yīng)用,應(yīng)用于疾病相關(guān)候選基因的突變檢測?! ∧壳把芯空J(rèn)為缺血性腦卒中是多基因及多環(huán)境因素疾病,環(huán)境和遺傳因素一起導(dǎo)致缺血性腦卒中的發(fā)生,而單個(gè)基因與缺血性腦卒中關(guān)系的研究結(jié)論不一
3、,故本研究的目的是應(yīng)用PCR和DHPLC技術(shù)對(duì)中國人群的PDE4D基因的SNP45和SNP41的多態(tài)改變、ACE基因的I/D多態(tài)性、MTHFR基因的C677T多態(tài)性進(jìn)行大規(guī)模的篩查,并詳細(xì)記錄每位研究對(duì)象的卒中危險(xiǎn)因素,了解這幾個(gè)易感基因在缺血性腦卒中發(fā)病中的協(xié)同作用,以及它們與環(huán)境因素之間的關(guān)系;利用目前最理想、國際上公認(rèn)的最接近于人類腦卒中的動(dòng)物模型(SHR-SP),同時(shí)制備低氧-窒息的動(dòng)物模型,探討基因產(chǎn)物之間的協(xié)同作用,即從多基
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