歸芪升血顆?？乖偕系K性貧血藥效及毒理研究.pdf

1、目的：
　　對(duì)歸芪升血顆?？乖偕系K性貧血的藥效作用及毒理進(jìn)行研究。
　　方法：
　　選用正常動(dòng)物和疾病動(dòng)物模型，全面評(píng)價(jià)歸芪升血顆粒升高白細(xì)胞、升高紅細(xì)胞等作用以便確定歸芪升血顆粒的藥效作用；通過(guò)觀察歸芪升血顆粒一次口服灌胃給予小鼠后，所產(chǎn)生的毒性反應(yīng)和死亡情況，為臨床安全用藥提供參考；觀察給藥90天、180天后動(dòng)物出現(xiàn)的毒性反應(yīng)和停藥30天后動(dòng)物的恢復(fù)情況,以及各項(xiàng)觀察指標(biāo)的檢測(cè)，了解該制劑對(duì)大鼠的毒性反應(yīng)情況，為

2、臨床安全用藥提供參考。
　　結(jié)果：
　?。?）歸芪升血顆粒大劑量組對(duì)再生障礙性貧血小鼠模型所致的WBC、RBC、HGB和PLT減少具有明顯抑制作用（P＜0.05），能促進(jìn)各種血細(xì)胞的生成。
　?。?）歸芪升血顆粒58.2g原生藥/kg劑量組能有效拮抗環(huán)磷酰胺所致的小鼠外周血白細(xì)胞降低，能抑制輻射所致的白細(xì)胞和血小板減少，還能促進(jìn)白細(xì)胞降低模型小鼠的骨髓細(xì)胞合成DNA，促進(jìn)小鼠脾結(jié)節(jié)的形成（P＜0.05）；歸芪升血顆粒大

3、、中劑量組均能有效拮抗阿糖胞苷所致的小鼠外周血白細(xì)胞減少、由苯所致的大鼠外周血白細(xì)胞降低以及環(huán)磷酰胺引起的外周血細(xì)胞減少（P＜0.05）。
　?。?）歸芪升血顆粒58.2g原生藥/kg劑量組對(duì)小鼠失血性貧血有較好的抑制作用，RBC及HGB均顯著升高（P＜0.05）；歸芪升血顆粒58.2g還對(duì)乙酰苯肼所致小鼠外周血RBC及HGB的降低有抑制作用；歸芪升血顆29.1g、58.2g原生藥/kg劑量組對(duì)乙酰苯肼所致大鼠外周血紅細(xì)胞及血紅蛋

4、白的降低有抑制作用（P＜0.05）；歸芪升血顆粒29.1g、58.2g原生藥/kg劑量組還對(duì)腺嘌呤所致大鼠外周血紅細(xì)胞的降低有抑制作用，另外大劑量組對(duì)血紅蛋白的降低也有升高作用（P＜0.05）。
　?。?）歸芪升血顆粒浸膏小鼠一次灌胃最大給藥量104.76g原生藥/kg，連續(xù)觀察14天，動(dòng)物的外觀、行為活動(dòng)、精神狀態(tài)、大小便及其顏色、被毛、膚色、呼吸、鼻、眼、口腔分泌物等均未見異常，試驗(yàn)結(jié)束時(shí)肉眼解剖未見明顯病理改變。
　　

5、（5）給藥90天、180天后，歸芪升血顆粒各組大鼠外觀、行為、攝食等未見異常，給藥組大鼠體重增長(zhǎng)值與對(duì)照組比較無(wú)顯著差異（P>0.05）；歸芪升血顆粒各組大鼠WBC、RBC、HGB、HCT、MCV、MCH、MCHC、PLT等血象指標(biāo)基本正常，與對(duì)照組比較統(tǒng)計(jì)學(xué)差異不顯著（P>0.05）；歸芪升血顆粒各組大鼠的AST、ALT、ALP、CK、TP、Alb、BUN、Crea、GLU、TG、CHOL、TBIL、K、Na、Cl等血液生化指標(biāo)未見異

6、常，除個(gè)別指標(biāo)外，大部分與對(duì)照組比較無(wú)顯著性差異（P>0.05）；系統(tǒng)的尸體解剖，各臟器未發(fā)現(xiàn)明顯異常，除個(gè)別臟器系數(shù)外，大部分臟器系數(shù)與對(duì)照組比較無(wú)顯著性差異（P>0.05）；且恢復(fù)期臟器系數(shù)與對(duì)照組比較無(wú)顯著性差異（P>0.05）；組織病理檢查結(jié)果反映：本研究各組部分大鼠出現(xiàn)肺臟間質(zhì)有炎細(xì)胞浸潤(rùn)與前列腺間質(zhì)炎細(xì)胞浸潤(rùn)，根據(jù)文獻(xiàn)，多為大鼠常見自發(fā)病變，在對(duì)照組和各大劑量組均可見到，發(fā)生率、病損程度基本一致，兩組比較，無(wú)顯著病理學(xué)差異。

7、因此可排除為藥物的毒性作用引起的病理改變；甲狀旁腺、乳腺缺失較多，觀察結(jié)果雖未見異常，但數(shù)據(jù)量不足以支持受試物對(duì)以上組織器官未產(chǎn)生毒性作用的結(jié)論。除上述情況外，試驗(yàn)動(dòng)物的給藥部位皮膚與主要內(nèi)臟器官心、肝、脾、肺、腦、循環(huán)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、造血系統(tǒng)、內(nèi)分泌腺以及雌雄動(dòng)物的生殖系統(tǒng)等均未見明顯的與藥物有關(guān)的損傷性病理改變?；謴?fù)期受試動(dòng)物大鼠各受檢臟器未見延遲性毒性反應(yīng)。
　　結(jié)論：
　　歸芪升血顆粒具有一定的抗再生障礙性