再生障礙性貧血課件

1、再生障礙性貧血,安陽市人民醫(yī)院血液腫瘤科,再生障礙性貧血 ——骨髓衰竭性疾病,再生障礙性貧血簡稱再障，是由多種原因致造血干細(xì)胞的數(shù)量減少或功能異常，從而引起全血細(xì)胞減少的一個綜合病征。臨床表現(xiàn)為貧血、感染和出血。,要點,獲得性，遺傳性，65%為特發(fā)性藥物，化學(xué)毒物，放射線，病毒感染等病因，尤其是苯，氯霉素等T細(xì)胞免疫介導(dǎo)的造血干細(xì)胞損傷為主要發(fā)病機(jī)制臨床表現(xiàn)為感染、貧血、出

2、血實驗室檢查為全血細(xì)胞減少、網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對值下降，骨髓增生低下，非造血組織增生及脂肪髓異基因造血干細(xì)胞移植可治愈，免疫抑制治療如ATG/ALG療效肯定，雄激素及造血細(xì)胞生長因子、中醫(yī)藥等治療有效,流行病學(xué),發(fā)病率: 2-5 /100萬/年年齡：各年齡均可發(fā)病，中位年齡25歲性別：男女均等地域分布：亞洲多于歐洲和北美,病因,獲得性：藥物：氯霉素化學(xué)毒物：苯放射線：病毒：非甲非乙型肝炎繼發(fā)于PNH：PNH-AA綜合征妊

3、娠，結(jié)締組織病等遺傳性：兒童Fanconi’s 貧血常染色體隱性遺傳病，多發(fā)生于非洲和歐洲特發(fā)性：占65%,苯繼發(fā)全血細(xì)胞減少,放射線與再障,Marie Curie (1867-1934) French, Winner of two Nobel Prize for her work on radioactivity, died of aplastic anemia in 1934Causes injuries of DNAI

4、ncrease risk of aplastic anemia and acute leukemia,發(fā)病機(jī)制,發(fā)病機(jī)制不明，可能的機(jī)制包括：造血干細(xì)胞內(nèi)在的缺陷（“種子學(xué)說”） 再障患者CD34+細(xì)胞為正常人的1%，體外克隆形成實驗各系集落形成減少。造血微環(huán)境支持功能缺陷（“土壤學(xué)說”） 血清造血正調(diào)控因子如干細(xì)胞因子（SCF)減少而負(fù)調(diào)控因子如IFN、IL-2、TNF、IL-8增加免疫因素介導(dǎo)的造血異常（“蟲害

5、學(xué)說”） 免疫異常，T4/T8比例倒置。免疫抑制治療有效。遺傳因素：AA發(fā)生與HLA-II型抗原有關(guān),發(fā)病機(jī)制,目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為Ts（CD8）細(xì)胞介導(dǎo)的造血干細(xì)胞損傷是AA發(fā)病的最主要的機(jī)制。T 抑制細(xì)胞 (CD8)功能亢進(jìn) →損傷造血干細(xì)胞→再障免疫抑制治療的理論基礎(chǔ),Symptoms and Signs,貧血皮膚黏膜蒼白，乏力，呼吸困難，心絞痛出血瘀點，瘀斑，血腫嚴(yán)重者血尿，便血，甚至顱內(nèi)出血 感染口咽部，

6、肺，肛周為最好發(fā)部位多出現(xiàn)于中性粒絕對值<1.0甚至0.5×109/L時細(xì)菌感染為主，廣譜抗菌素應(yīng)用可繼發(fā)真菌感染,嚴(yán)重度,SAA符合下列3項中2項：中性粒細(xì)胞絕對值<0.5 ×109/L, 血小板<20 ×109/L, 網(wǎng)紅絕對值<20 ×109/L骨髓增生度低于正常的25%，其中造血細(xì)胞比例<30%(如僅支持治療，1年生存率<20%)NSAA o

7、r CAA各項指標(biāo)達(dá)不到SAA標(biāo)準(zhǔn)VSAA中性粒細(xì)胞絕對值<0.2 ×109/L,實驗室檢查,外周血全血細(xì)胞減少網(wǎng)紅絕對值減少正細(xì)胞性貧血淋巴細(xì)胞比值相對增多外周血中無幼稚粒、紅細(xì)胞,實驗室檢查,骨髓增生低下，脂滴較多如增生活躍則有巨核細(xì)胞減少或缺如淋巴細(xì)胞比例增高，粒系紅系比值減低，且早期階段的細(xì)胞尤為減少非造血細(xì)胞團(tuán)易見,Lab Findings/Bone Marrow,Marrow biop

8、sy: hypoplasia with fat replacement,Lab Findings/Marrow Aspiration,HypocellularityProminent non-hematopoietic cells,Aplastic Anemia,Normal,診斷標(biāo)準(zhǔn),全血細(xì)胞減少，網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對值減少一般無肝脾腫大骨髓檢查顯示至少一個部位增生減低或重度減低（如增生活躍，則需有巨核細(xì)胞明顯減少）能除外其他引起全

9、血細(xì)胞減少的疾病，如PNH、MDS-RA、急性造血功能停滯、骨髓纖維化、急性白血病等一般抗貧血藥物治療無效,鑒別診斷,骨髓增生異常綜合征 (MDS)：增生低下的MDS約占全部MDS的10% 陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥(PNH)低增生急性白血病,治療,對癥支持治療免疫抑制治療 Immunosuppressive therapy (IST)異基因造血干細(xì)胞移植 Allo-HSCT雄激素 Androgen造血細(xì)胞生長因子：

10、 Hematopoietic Growth Factors （HGFs）,對癥支持治療,貧血： 濃縮RBC輸注，尤其Hb<60g/L感染：WBC<1×109/L時應(yīng)注意，尤其WBC<0.5×109/L時隔離病房，消毒廣譜抗菌素，必要時用抗真菌劑靜脈IgGG(M)-CSFWBC輸注通常不用出血：發(fā)生嚴(yán)重出血或血小板<10×109/L時血小板輸注 止血藥物應(yīng)用,

11、免疫抑制治療,ATG/ALG (抗胸腺細(xì)胞球蛋白/抗淋巴細(xì)胞球蛋白)有效率50%, 無條件行移植的SAA患者的首選治療用藥2-3月后出現(xiàn)療效，價格昂貴，血清病，10%患者發(fā)展成克隆性疾病如MDS，白血病等 環(huán)孢菌素A (CsA)有效率30%廣泛應(yīng)用于基層醫(yī)院，副作用為肝腎毒性其他：如大劑量甲強(qiáng)龍，CTX沖擊等強(qiáng)化IST: ATG/ALG+CsA 有效率50-70%，已列為無條件行移植的SAA患者的一線治療,ATG th

12、erapy,,ATG plus CsA for SAA,Allo-HSCT,Allo-HSCT成功移植患者60-85%長期生存適合于SAA, 年輕, 有HLA相合同胞供者的患者,Androgens,NSAA效果可，對SAA起輔助治療作用用藥3-6m后骨髓改善,HGF,G(M)-CSF: 能顯著迅速的提高中性粒細(xì)胞水平，但停藥后維持時間短。適用于中性粒細(xì)胞絕對值極低，出現(xiàn)嚴(yán)重感染，及手術(shù)前的患者IL- 11 & TPO 血