肺腺癌DNA修復(fù)通路與NFκB1基因的相關(guān)性研究.pdf

1、背景:基于DNA損傷的化療一般是非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的主要治療措施。DNA修復(fù)機(jī)制以及NFκB1介導(dǎo)的生存通路可能誘發(fā)化療藥物抗性，因此這些通路的關(guān)鍵蛋白有望成為化療敏感性的預(yù)測(cè)標(biāo)記物
　　目的:檢測(cè)未經(jīng)歷化療或放療等治療措施的NSCLC患者的腫瘤組織標(biāo)本中相關(guān)蛋白基因的mRNA表達(dá)水平，對(duì)其以及臨床資料進(jìn)行相關(guān)性分析，探尋DNA修復(fù)通路和生存通路中關(guān)鍵蛋白在肺腺癌中的調(diào)控與表達(dá)，為進(jìn)一步的結(jié)合預(yù)后指標(biāo)進(jìn)行回顧性研究提供

2、初步資料和候選分子，為探尋新的預(yù)測(cè)分子標(biāo)記物以指導(dǎo)臨床治療措施奠定研究基礎(chǔ)。
　　方法:選取83例未經(jīng)化療和放療的肺腺癌患者，其中已剔除掉鱗癌和M1晚期患者，調(diào)取相關(guān)的臨床資料記錄，采用分支DNA液相芯片技術(shù)對(duì)ERCC1、BRCA1、RRM1、PARP1、TP53、NFκB1、RAD21和MSH2基因的mRNA的表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)，并分析各基因表達(dá)水平之間及其與相應(yīng)的臨床指標(biāo)之間的相關(guān)性。
　　結(jié)果:各基因的表達(dá)水平之間的相關(guān)性為

3、: BRCA1與NFκB1\TP53\RAD21\MSH2的基因表達(dá)缺乏相關(guān)性，NFκB1、TP53、ERCC1、RRM1、PARP1、RAD21及MSH2這七個(gè)基因彼此之間相互相關(guān)，極其具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;基因的表達(dá)水平與臨床特性指標(biāo)之間的相關(guān)性:ERCC1(r=0.15，p＜0.05)、RAD21(r=0.26，p＜0.01)、MSH2(r=0.32，p＜0.01)與病理TNM分期正相關(guān)，統(tǒng)計(jì)學(xué)意義均顯著，而B(niǎo)RCA1與病理分期負(fù)相關(guān)。

4、ERCC1(r=-0.23)、PARP1(r=-0.18)、NFκB11(r=-0.31)和TP53(r=-0.26)與分化程度負(fù)相關(guān)，統(tǒng)計(jì)學(xué)意義均極其顯著。BRCA1(r=0.22，p＜0.05)和RRM1(r=0.24，p＜0.01)表達(dá)均與腫瘤影像學(xué)密度表現(xiàn)具有正相關(guān)性;而與TP53(r=0.26，p＜0.01)的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，統(tǒng)計(jì)學(xué)意義極為顯著。
　　結(jié)論:
　　1、生存通路關(guān)鍵基因NFκB1及TP53與ERCC1、