鹽酸地芬尼多滲透泵制劑的研究.pdf

1、鹽酸地芬尼多是目前治療眩暈癥常用的藥物之一，具有減弱前庭刺激、抑制迷路功能、抑制惡心和嘔吐在延髓化學(xué)感受性觸發(fā)區(qū)及改善椎動(dòng)脈血流量等藥理特點(diǎn)，還有較弱抗膽堿作用。被廣泛用于抗眩暈和止吐，臨床主要用于運(yùn)動(dòng)病或中耳及內(nèi)耳眩暈病所致眩暈。也適用于抗腫瘤藥物、麻醉、射線照射等導(dǎo)致的惡心嘔吐。目前，已有鹽酸地芬尼多普通片劑上市，臨床療效確切。但由于其生物半衰期較短，約為3-4h，為維持藥物治療濃度，需日服3次，頻繁的給藥方式不僅造成患者的順服性下

2、降，而且導(dǎo)致血藥濃度出現(xiàn)谷峰現(xiàn)象。
　　本課題以鹽酸地芬尼多為模型藥物，分別制備了單層和雙層滲透泵制劑，對(duì)二者的制劑處方、制備工藝和體外釋放行為進(jìn)行考察。并進(jìn)行了鹽酸地芬尼多雙層滲透泵片的處方優(yōu)化和制劑穩(wěn)定性進(jìn)行研究。
　　本課題選取氯化鈉和不同分子量的聚氧乙烯(PEO)用作片芯主輔料，聚乙二醇(PEG)和醋酸纖維素(CA)選作包衣材料，丙酮為有機(jī)包衣溶媒，制備鹽酸地芬尼多雙層滲透泵片。采用FDA推薦的f2相似因子法作為釋放

3、度評(píng)價(jià)指標(biāo)，研究其片芯處方、包衣工藝、體外釋放條件等對(duì)釋藥行為的影響。通過單因素考察，找出對(duì)12小時(shí)內(nèi)體外累積釋放度(Y1)和曲線擬合度(Y2)影響較為顯著的因素:助推層PEO含量(A)、含藥層氯化鈉含量(B)及包衣增重(C)。將以上三個(gè)因素作為自變量，以12h累積釋放度和釋放曲線的擬合度為考察因變量，采用Box-Behnken設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法，進(jìn)行三因素三水平的優(yōu)化實(shí)驗(yàn)。得到優(yōu)化處方，并按照最佳處方進(jìn)行驗(yàn)證。試驗(yàn)結(jié)果顯示，實(shí)際測得值與軟

4、件優(yōu)化值基本一致，差異較小，優(yōu)化處方制得的鹽酸地芬尼多雙層滲透泵片的體外釋藥曲線符合零級(jí)模型(r=0.9901)，重現(xiàn)性好。本課題還對(duì)鹽酸地芬尼多單層滲透泵片進(jìn)行了初步單因素研究，對(duì)載藥量、滲透壓促進(jìn)劑、包衣增重等影響釋藥行為的因素進(jìn)行研究。
　　最后，本文考察了自制鹽酸地芬尼多雙層滲透泵片的穩(wěn)定性，影響因素實(shí)驗(yàn)表明:該制劑在置于60℃和4500Lx光照條件下10天后穩(wěn)定，而在RH92.5％放置10天后，釋藥孔中有內(nèi)容物流出，表明