鹽酸羅匹尼羅的合成.pdf

1、鹽酸羅匹尼羅(ropinirole)是用于治療帕金森癥(PD)的第二代多巴胺激動(dòng)劑藥物，系由英國史克制藥公司(SmithkineBeechamCo)開發(fā)，1996年9月在英國首次上市。能有效、選擇性地刺激多巴胺D受體，與左旋多巴(levodopa)相比，能顯著降低運(yùn)動(dòng)障礙的發(fā)生。 文獻(xiàn)報(bào)道的羅匹尼羅合成的方法主要有五種：分別是以2-甲基3-硝基苯乙酸、3-氨基苯乙基的鹵素化合物、異苯并二氫吡喃、4-吲哚甲醛和鄰溴己基苯甲醛為原料

2、來制備。 本論文是以β-苯乙醇為原料，經(jīng)與甲醛在濃鹽酸條件下閉環(huán)，弱的路易斯酸催化下與苯甲酰氯開環(huán)酯化，得到氯甲基化合物，然后氧化成醛，在乙酸銨催化下與硝基甲烷反應(yīng)得到硝基苯乙烯化合物，再在弱的路易斯酸催化下關(guān)環(huán)得到苯并吲哚酮，金屬催化劑催化下氫解，水解，與對(duì)甲苯磺酰氯酯化，最后與二正丙胺通過取代反應(yīng)，在鹽酸條件下制得鹽酸羅匹尼羅。 和文獻(xiàn)報(bào)道相比，本論文的創(chuàng)新之處在于：在苯甲酸(2-氯甲基)苯乙酯的合成中，減少了催化劑

3、氯化鋅的用量，可以降低污染； 在苯甲酸(2-醛基)苯乙酯的合成中，用DMSO代替了HMTA，使收率從52％左右提高到68％，工藝得到簡化，并且有利于溶劑回收； 在4-(2-苯甲酰氧基乙基)-3-氯-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成中，通過優(yōu)化三氯化鐵與乙酰氯的用量，使收率從64％提高到67％； 在4-(β-羥乙基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮合成中，利用價(jià)廉的雷尼鎳代替了昂貴的鈀碳催化劑，降低了反應(yīng)成