2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、硫酸頭孢匹羅(Cefpirome Sulfate)是第四代頭孢菌素類抗生素,該藥由德國Hoechst公司研制,于1992年首先在墨西哥、瑞典上市,商品名Cefrom,后相繼在英國、法國、德國、日本、韓國等國銷售。目前已在全球近20個(gè)國家上市。德國安萬特制藥股份有限公司2001年獲硫酸頭孢匹羅靜脈注射劑(商品名:派新)的行政保護(hù)權(quán),2004年4月26日終止行政保護(hù)。
   硫酸頭孢匹羅化學(xué)名為(6R,7R)-7-[(Z)-2-(2

2、-氨基噻唑-4-基)-2-甲氧亞氨基乙酰氨基]-3-(6,7-二氫-5H-環(huán)戊基[b]吡啶鎓-1-基甲基)-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜二環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-羧基單硫酸鹽。硫酸頭孢匹羅己經(jīng)成功地應(yīng)用于呼吸道感染、尿路感染、皮膚軟組織感染,但其更適用于嚴(yán)重的獲得性感染。
   本文以7-ACA為起始原料,參考文獻(xiàn)報(bào)道的2種合成路線,對各種方法進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)嘗試??偨Y(jié)各種反應(yīng)的優(yōu)缺點(diǎn),最終確定了頭孢噻肟酸法合成路線,即先與M

3、AEM活性酯進(jìn)行7位?;深^孢噻肟酸;然后,在三甲基碘硅烷作用,采用“一鍋法”與環(huán)戊烯并吡啶進(jìn)行縮合反應(yīng),經(jīng)純化結(jié)晶得到頭孢匹羅二氫碘酸鹽;選用新型離子交換樹脂進(jìn)行轉(zhuǎn)鹽反應(yīng)獲得硫酸頭孢匹羅。經(jīng)過對中間反應(yīng)過程的控制與優(yōu)化,進(jìn)一步提高了頭孢匹羅收率和質(zhì)量,總收率達(dá)到60[%]。
   本文針對三甲基碘硅烷水解敏感性和光敏性,采用現(xiàn)用現(xiàn)制的方法,減少因?yàn)閮Υ孢\(yùn)輸造成的活化性能的降低,保證了三甲基碘硅烷的活化性能,為實(shí)驗(yàn)穩(wěn)定控制打下

4、了基礎(chǔ)。在中間控制方面結(jié)合高效液相色譜監(jiān)控頭孢匹羅的合成過程,并就頭孢匹羅的純化過程,進(jìn)行了重要革新,采用直接醇酸結(jié)晶法得到頭孢匹羅二氫碘酸鹽,避免了昂貴試劑KI的使用,減少了原料浪費(fèi)。另外對轉(zhuǎn)鹽過程的離子交換樹脂進(jìn)行了篩選,并對樹脂用量進(jìn)行了優(yōu)化,同時(shí)采用乙醇為結(jié)晶溶劑保證了硫酸質(zhì)量和收率。
   本文對硫酸頭孢匹羅成品進(jìn)行了質(zhì)量和結(jié)構(gòu)確認(rèn)。按照新藥標(biāo)準(zhǔn)對硫酸頭孢匹羅的含量、比旋、色級、吸收系數(shù)、相關(guān)雜質(zhì)進(jìn)行檢測,質(zhì)量結(jié)果符合

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