brugada綜合征相關(guān)基因kcnd3突變通過(guò)上調(diào)kv4.3膜蛋白表達(dá)及影響通道動(dòng)力學(xué)特性增加心臟快速瞬時(shí)外向鉀電流

1、蘇州大學(xué)學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所提交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不含其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)過(guò)的研究成果，也不含為獲得蘇州大學(xué)或其它教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位證書(shū)而使用過(guò)的材料。對(duì)本文的研究作出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本人承擔(dān)本聲明的法律責(zé)任。論文作者簽名： 絲透 日期：．蘭壘：翌主：盔B(niǎo) r u g a d a 綜合征裙關(guān)基因1 0 c N

2、D 3 突變通過(guò)上調(diào)K V 4 ．3 旗蛋r j 表達(dá)及影響通道動(dòng)力學(xué)特性增加心臟快速瞬時(shí)外向鉀電流 中文摘要B r u g a d a 綜合征相關(guān)基因K C N D 3 突變通過(guò)上調(diào)K v 4 。3 膜蛋白表達(dá)及影響通道動(dòng)力學(xué)特性增加心臟快速瞬時(shí)外向鉀電流中文摘要研究目的：K v 4 ．3 和K C h l P 2 亞單位結(jié)合構(gòu)成心臟鉀離子通道，介導(dǎo)快速瞬時(shí)外向鉀電流I t 0 ．f ，構(gòu)成心肌細(xì)胞動(dòng)作電位早期復(fù)極化過(guò)程。B r u

3、g a d a 綜合征( B r s ) 是以心電圖異常和惡性心律失常為特征的遺傳性心臟病。最新研究發(fā)現(xiàn)，B r u g a d a 綜合征患者心臟K v 4 ．3 通道蛋白羧基末端存在兩個(gè)點(diǎn)突變：G 6 0 0 R 和L 4 5 0 F ，可導(dǎo)致瞬時(shí)外向鉀電流上調(diào)、使動(dòng)作電位穹頂消失。但具體機(jī)制未明。因此，本研究旨在探討這兩種B r S相關(guān)突變對(duì)剮．3 介導(dǎo)電流的影響及其具體作用機(jī)制。方法：我們?cè)贙 C N D 3 基因上重新構(gòu)建了這

4、兩個(gè)突變并用于在哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)，從電生理學(xué)、分子生物學(xué)角度研究該突變對(duì)瞬時(shí)外向鉀電流的影響及其具體機(jī)制。我們運(yùn)用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)研究大鼠K v 4 ．3 - G 5 8 1 R ( 相對(duì)應(yīng)于人類G 6 0 0 R ) 和l 斜．3 - L 4 5 0 F 對(duì)K v 4 ．3 介導(dǎo)鉀電流功能的影響；應(yīng)用W e s t e r nb l o t 和R T - P C R 檢測(cè)在與K C h l P 2 共同或單獨(dú)表達(dá)時(shí)，突變對(duì)K “．3