β內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑ppt課件

1、2024/4/4,1,β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑,主講人：胡玉蘭 指導(dǎo)老師：楊思蕓、李林 日期：2014.3.19,2024/4/4,2,內(nèi) 容,β-內(nèi)酰胺酶β-內(nèi)酰胺酶抑制劑β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑,2024/4/4,3,內(nèi) 容,β-內(nèi)酰胺酶β-內(nèi)酰胺酶抑制劑β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑,2024/4/4,4,一、β-內(nèi)酰胺酶,2024/4/4,5,Ambler分類方法,2024/4/4

2、,6,BJM分類方法,2024/4/4,7,Richlnand Sykes分類法,,2024/4/4,8,內(nèi) 容,β-內(nèi)酰胺酶β-內(nèi)酰胺酶抑制劑β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑,2024/4/4,9,分類特點(diǎn)藥物代謝動(dòng)力學(xué),二、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑,2024/4/4,10,1.β-內(nèi)酰胺酶抑制劑分類：①可逆的競(jìng)爭(zhēng)性酶抑制劑，如鄰氯西林、雙氯西林等；②不可逆的競(jìng)爭(zhēng)性酶抑制劑，如克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦③非競(jìng)爭(zhēng)性酶抑制劑，

3、如甲氧西林等。,2024/4/4,11,2.β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的特點(diǎn)（1）,2024/4/4,12,表1 β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的增效作用,,2024/4/4,13,,表2　β-內(nèi)酰胺酶抑制劑對(duì)酶作用的比較,他唑巴坦和舒巴坦的抑酶譜比克拉維酸廣,2024/4/4,14,表3 β-內(nèi)酰胺酶抑制劑抑酶作用的比較,,2024/4/4,15,酶抑制劑對(duì)不同β-內(nèi)酰胺酶的抗菌活性,2.β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的特點(diǎn)（2）,V表示不確定,2024/

4、4/4,16,,3.β-內(nèi)酰胺酶抑制劑藥代學(xué),,2024/4/4,17,內(nèi) 容,β-內(nèi)酰胺酶β-內(nèi)酰胺酶抑制劑β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑,2024/4/4,18,三、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑1.常見(jiàn)的β-內(nèi)酰胺酶抑制復(fù)合制劑的種類：,2024/4/4,19,2.β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑的PAE:,2024/4/4,20,3.常見(jiàn)β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合物的藥物代特點(diǎn)（1）“/”前表示β-內(nèi)

5、酰胺抗生素，后表示酶抑制劑；“-”表示未查到相關(guān)資料,,,,,,2024/4/4,21,常見(jiàn)β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑的藥代（2）,,2024/4/4,22,4.常見(jiàn)β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合物的用法用量（1）舒巴坦常用劑量不超過(guò)4.0g/d，對(duì)MDRAB、XDRAB、PDRAB感染國(guó)外推薦可增加至6.0g/d，甚至8.0g/d，分3—4次給藥。,,,,2024/4/4,23,常見(jiàn)β-內(nèi)酰胺酶

6、抑制劑復(fù)合制劑的用法用量（2）,2024/4/4,24,5.β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑臨床用藥選擇（1）,++:美國(guó)FDA批準(zhǔn)的適應(yīng)癥；+:文獻(xiàn)支持的適應(yīng)癥,2024/4/4,25,常見(jiàn)舒巴坦類酶抑制劑復(fù)合物抗菌譜的區(qū)別：,5.β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑臨床用藥選擇（2）,2024/4/4,26,頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉1.革蘭陰性桿菌對(duì)頭孢哌酮舒巴坦的敏感率均在82.3%~90.0%2.分布到各種組織和體液中，主要經(jīng)膽汁排泄。3.對(duì)血

7、腦屏障滲透性差，炎癥時(shí)可透過(guò)血腦屏障；4.不易透過(guò)血胰屏障，當(dāng)有炎癥時(shí)，胰腺濃度可達(dá)70%5.頭孢哌酮/舒巴坦對(duì)常見(jiàn)革蘭陰性桿菌有良好的抗菌活性，且對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌和銅綠假單胞菌的抗菌活性優(yōu)于亞胺培南。6.與氨基糖苷類抗生素（慶大霉素和妥布霉素）聯(lián)合應(yīng)用對(duì)腸桿菌科細(xì)菌和銅綠假單胞菌的某些敏感菌株有協(xié)同作用,5.β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑臨床用藥選擇（3.1）,2024/4/4,27,β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑臨床用藥選擇（3.2）

8、氨芐西林鈉舒巴坦鈉組織和體液分布良好，在膽汁中藥物濃度較高。多數(shù)情況下不能很好滲入腦脊液，腦膜炎可達(dá)可檢測(cè)濃度對(duì)包括產(chǎn)酶菌株在內(nèi)的葡萄球菌、鏈球菌屬、肺炎球菌、腸球菌屬、流感桿菌、卡他莫拉菌、大腸桿菌、克雷伯菌屬、奇異變形桿菌、普通變形桿菌、淋球菌、梭桿菌屬、消化球菌屬、消化鏈球菌屬及包括脆弱擬桿菌在內(nèi)的擬桿菌屬均具抗菌活性。對(duì)銅綠假單胞菌、枸櫞酸桿菌、普羅威登菌、腸桿菌屬、莫根菌屬和沙雷菌屬無(wú)作用。卡那霉素可加強(qiáng)本藥對(duì)大腸桿

9、菌、變形桿菌和腸桿菌屬的體外抗菌作用。慶大霉素加強(qiáng)本藥對(duì)B組鏈球菌的體外殺菌作用。林可霉素可抑制本藥在體外對(duì)金黃色葡萄球菌的抗菌作用與避孕藥同用，降低口服避孕藥的藥效。,2024/4/4,28,β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑臨床用藥選擇（3.3）阿莫西林鈉舒巴坦鈉阿莫西林舒巴坦對(duì)易產(chǎn)誘導(dǎo)酶的陰溝腸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌、枸櫞酸桿菌和沙雷菌MIC50、MIC90都在64mg/L以上，對(duì)與非發(fā)酵G-菌中銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌和嗜麥芽窄單胞菌

10、的MIC50、MIC90都在128mg/L以上，屬耐藥范疇?？赏高^(guò)血腦屏障和胎盤屏障。在多數(shù)組織和體液中分布好丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、磺胺藥等可升高阿莫西林的血藥濃度；體外干擾氯霉素，紅霉素，四環(huán)素磺胺類抗生素，臨床意義不大。與重金屬，特別是銅、鋅和汞呈配伍禁忌,2024/4/4,29,β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑臨床用藥選擇（3.4）美洛西林鈉舒巴坦鈉體外試驗(yàn)表明，復(fù)方中的兩藥合用，可增強(qiáng)對(duì)多種產(chǎn)酶菌株如金黃色葡萄球菌

11、、大腸桿菌的抗菌作用。與美洛西林單藥比較，本品對(duì)不動(dòng)桿菌屬、糞產(chǎn)堿桿菌、粘質(zhì)沙雷菌、產(chǎn)氣桿菌、陰溝桿菌、枸櫞酸桿菌、痢疾桿菌、綠膿桿菌等的抗菌作用均有不同程度的增強(qiáng)。血液、心、肺、腎、脾肝中的濃度均很高；尤其是膽汁濃度極高。透過(guò)胎盤屏障，不易透過(guò)血腦屏障。連續(xù)給藥無(wú)蓄積。,2024/4/4,30,β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑臨床用藥選擇（3.5）哌拉西林鈉舒巴坦鈉對(duì)產(chǎn)酶的金黃色葡萄球菌、大腸埃細(xì)菌、肺炎克雷伯菌及銅綠假單胞菌感

12、染的小鼠的ED50均明顯優(yōu)于哌拉西林鈉、舒巴坦鈉單用，也強(qiáng)于市售的阿莫西林/舒巴坦（2:1）。廣泛分布于給組織和體液中，包括肺、胃腸道粘膜、膽囊、闌尾、子宮、卵巢、輸卵管、皮膚、腦脊液等。氨基糖苷類抗生素可因青霉素的存在而活性降低。哌拉西林可延長(zhǎng)維庫(kù)溴銨的神經(jīng)肌肉阻滯作用。,2024/4/4,31,β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑臨床用藥選擇（3.6）哌拉西林鈉他唑巴坦與氨基糖苷類合用治療銅綠假單胞菌有協(xié)同作用。與慶大霉素聯(lián)合對(duì)糞

13、腸球菌（G+球菌）無(wú)協(xié)同作用抗菌譜廣，作用強(qiáng)，抑酶增效的特點(diǎn)，可被選擇用來(lái)救治危重、難治、耐藥革蘭陰性桿菌引起的感染，也是一個(gè)可供重癥感染病原學(xué)診斷不明時(shí)經(jīng)驗(yàn)治療的藥物之一。腦膜非炎癥者腦脊液分布少。分布于許多體液和組織內(nèi)，脂肪與肌肉的藥物濃度分別為血漿濃度的10%～13%與18%～30%，骨組織內(nèi)、皮膚與胃腸道粘膜也能達(dá)到適當(dāng)濃度。可透過(guò)胎盤屏障。體外試驗(yàn)中，本品與氨基糖苷類藥物合用，可以滅活氨基糖苷類藥物,2024/4/4

14、,32,β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑臨床用藥選擇（3.7）頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉與氨基糖苷類抗生素（慶大霉素和妥布霉素）聯(lián)合應(yīng)用時(shí)對(duì)腸桿菌科細(xì)菌和銅綠假單胞菌的某些敏感菌株有協(xié)同作用。與抗凝藥肝素、香豆素或茚滿二酮衍生物、溶栓藥、非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥及磺吡酮等可能引起出血。能較好的分布在各組織和體液中，胃腸道、膽囊、膽汁、皮膚、前列腺液中均能達(dá)到較高的濃度。,2024/4/4,33,β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑臨床用藥選擇（3.8）阿

15、莫西林克拉維酸對(duì)某些產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的腸桿菌屬細(xì)菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌等有較好的抗菌活性。對(duì)高度耐藥的腸桿菌屬、銅綠假單胞菌及耐甲氧西林葡萄球菌無(wú)抗菌活性。進(jìn)食前給藥既不太影響血清藥物濃度，又可減少消化道不良反應(yīng)。阿莫西林/克拉維酸鉀在治療敏感菌感染引起的呼吸道中重度感染，與頭孢哌酮/舒巴坦療效無(wú)明顯差異。苯磺酸利尿酸藥與阿莫西林合用，會(huì)升高阿莫西林的血藥濃度。氨基糖苷類抗生素在亞抑菌濃度時(shí)可增強(qiáng)本品對(duì)糞腸球菌的體外殺菌

16、作用?？山档涂诜茉兴幍男Ч?。,2024/4/4,34,β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑臨床用藥選擇（3.9）替卡西林克拉維酸丙磺舒能減少腎小管對(duì)替卡西林的分泌，故可延緩替卡西林在腎臟的排泄，但不影響克拉維酸的腎臟排泄。對(duì)金黃色葡萄球菌、革蘭陰性細(xì)菌及脆弱擬桿菌均有明顯抑酶增效作用對(duì)銅綠假單胞菌增效作用不如對(duì)其他革蘭陰性桿菌明顯。與氨基糖苷類、喹若酮類藥聯(lián)用，對(duì)銅綠假單胞菌有協(xié)助抗菌作用。良好地分布于體液和組織中。對(duì)耐藥菌株引

17、起的中樞感染無(wú)效,2024/4/4,35,β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑臨床用藥選擇（3.10）哌拉西林他唑巴坦與哌拉西林舒巴坦的區(qū)別抗菌譜：⑴哌拉西林他唑巴坦較哌拉西林舒巴坦廣[1-3] ⑵ 體外活性相似，治療產(chǎn)Ampc的病原菌，考慮選擇哌拉西林他 唑巴坦[3]抗菌活性：同配比的哌拉西林他唑巴坦抗菌活性強(qiáng)于哌拉西林舒巴坦[4-5

18、]臨床療效：多個(gè)指南推薦哌拉西林他唑巴坦為不明致病菌感染引起的起 始經(jīng)驗(yàn)的一線選擇[6]不良反應(yīng)[7]：哌拉西林他唑巴坦主要ADR為胃腸道癥狀； 哌拉西林舒巴坦主要ADR 為皮膚反應(yīng),2024/4/4,36,社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南(2013),疑有吸入因素時(shí)，應(yīng)優(yōu)先選擇氨芐西林／舒巴坦鈉、阿莫西林／克拉維酸等有抗厭氧菌作用的

19、藥物，或聯(lián)合應(yīng)用甲硝唑、克林霉素等，也可選用莫昔沙星等對(duì)厭氧菌有效的呼吸喹諾酮類藥物,2024/4/4,37,重癥肺炎的抗生素降階梯治療策略和國(guó)內(nèi)的臨床實(shí)踐晚發(fā)的、存在MDR 感染危險(xiǎn)因素的HAP、VAP， 可選用具有抗PA 活性的頭孢菌素( 頭孢吡肟或頭孢他啶) ，或抗PA 碳青霉烯類( 亞胺培南或美羅培南)，或β- 內(nèi)酰胺類/β- 內(nèi)酰胺酶抑制劑( 哌拉西林/他唑巴坦)，加上具有抗PA 活性的新氟喹諾酮類( 環(huán)丙沙星或左氧沙星)

20、, 或氨基糖苷類( 阿米卡星或慶大霉素或妥布霉素) ， 加上利奈唑胺或萬(wàn)古霉素,2024/4/4,38,醫(yī)院獲得性肺炎診斷和治療指南(草案）①確定病原菌為腸桿科細(xì)菌及流感嗜血桿菌：酶抑制劑可作為替代治療，一般首選第二三代頭孢②厭氧菌或銅綠假單胞菌：酶抑制劑可作為首選③不動(dòng)桿菌：亞胺培南或氟喹諾酮類聯(lián)合阿米卡星或頭孢他啶、頭孢哌酮/ 舒巴坦鈉產(chǎn)超廣譜β -內(nèi)酰胺酶細(xì)菌感染防治專家共識(shí)（2010）?對(duì)輕至中度感染患者，首選復(fù)方β-

21、內(nèi)酰胺類/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑?對(duì)產(chǎn)ESBLs細(xì)菌嚴(yán)重感染的患者，酶抑制劑不宜作為首選藥物,2024/4/4,39,文獻(xiàn)：[1] 陳昭麗, 王霆, 李萇清,等.三唑巴坦對(duì)β-內(nèi)酰胺酶抑制作用的研究進(jìn)展. 國(guó)外醫(yī)藥抗生素分冊(cè), 2010, 31(4)：184-189[2] 黃海輝, 張嬰元. β內(nèi)酰胺類與β內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑—哌拉西林-三唑巴坦. 中國(guó)抗感染化療雜志, 2004, 4(3)：182-185[3] 沈婉瓊. 他唑巴

22、坦與舒巴坦的區(qū)別. 中國(guó)血液凈化, 2003, 2(9)：517-518[4]劉廣軍, 翁春梅. 哌拉西林與不同配比他唑巴坦、舒巴坦對(duì)產(chǎn)ESBLs菌株的體外抗菌作用. 中國(guó)藥師, 2007, 10(2)：176-178[5] 劉廣軍. 哌拉西林聯(lián)合他唑巴坦、舒巴坦（4:1）的體外抗菌活性比較. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 2007, 4(36)：195-196[6]周新, 萬(wàn)歡英, 朱惠莉,等. 哌拉西林/他唑巴坦治療醫(yī)院獲得性肺炎的多中心臨

23、床研究. 中國(guó)呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志, 2009, 8(1)：20-23[7]劉焱斌, 呂曉菊, 劉凱, 等. 哌拉西林鈉/舒巴坦鈉哌拉西林鈉/三唑巴坦注射劑隨機(jī)單盲對(duì)照治療急性細(xì)菌性感染的臨床評(píng)價(jià). 中國(guó)抗生素雜志, 2005, 30(4)：222-225,232[8]王睿, 王曉龍, 方翼. β-內(nèi)酰胺酶抑制劑研究進(jìn)展. 中華臨床醫(yī)藥, 2001, 2(1)：8-10,40,,謝謝,WPS Office,Make Presentat