內(nèi)酰胺ppt課件

1、第39章?-內(nèi)酰胺類抗生素 ?-lactam antibiotics,1,,1928年弗萊明第一次看到生長有青霉菌的培養(yǎng)皿,2,,青霉素類1.窄譜： iv青霉素G po（耐酸）青霉素V2.耐酶：iv甲氧西林 po苯唑西林 3.廣譜：iv or po 氨芐西林 X po阿莫西林4.抗銅綠假單孢菌廣譜 iv羧芐西林 5.抗G-桿菌：iv美西林 po匹美西林,分 類,3,分 類,頭孢菌素類 （抗菌譜、耐酶性和腎毒性）

2、1.第一代：iv or po頭孢拉定 po 頭孢氨芐2.第二代：iv頭孢呋辛 po頭孢克洛3.第三代：iv頭孢哌酮 po頭孢克肟4.第四代：iv頭孢匹羅,4,非典型β-內(nèi)酰胺類,碳青霉烯類頭霉素類氧頭孢烯類單環(huán)-β內(nèi)酰胺類β內(nèi)酰胺酶抑制藥β內(nèi)酰胺類抗生素的復(fù)方制劑,分 類,5,【化學(xué)結(jié)構(gòu)】,頭孢菌素類：7-氨基頭孢烷酸 7-ACA,青霉素類： 6-氨基青霉烷酸 6-APA,抗菌譜、耐酸、耐酶,,6,6,作用機(jī)制

3、,1.作用于細(xì)菌菌體內(nèi)青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)，阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁合成，使菌體失去屏障而膨脹裂解2. 觸發(fā)細(xì)菌自溶酶活性【作用特點(diǎn)】 1. 毒性小 2. 繁殖期殺菌劑 3. 對(duì)G-菌作用小,7,耐藥機(jī)制,1. 產(chǎn)生水解酶（ ?-內(nèi)酰胺酶 ）2. 耐酶抗生素與?-內(nèi)酰胺水解酶牢固結(jié)合: 廣譜、二、三代頭孢3. 細(xì)菌改變PBPs結(jié)構(gòu) 4. 改變菌膜通透性5. 細(xì)菌胞漿膜主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白增加藥物外排6. 細(xì)菌缺

4、乏自溶酶,8,青霉素G（benzylpenicillin ， 芐青霉素）鈉鹽或鉀鹽溶于水不穩(wěn)定、不耐熱易被酸、堿、醇、氧化劑、重金屬離子等分解破壞,一、天然青霉素,9,體內(nèi)過程,不耐酸，不宜口服、宜肌注、t1/2為0.5-1h腦脊液中濃度低，但當(dāng)腦膜炎時(shí)，則透入較多，可達(dá)有效濃度延長作用時(shí)間： 普魯卡因青霉素 維持24h；芐星青霉素 維持15d ；血藥濃度低，僅用于輕癥或預(yù)防 與丙磺舒合用：竟?fàn)帍哪I小管分泌，僅用于嚴(yán)

5、重感染,10,抗菌作用,1.G+ 球菌：溶血性鏈球菌、肺炎球菌、不耐酶金葡菌、表皮葡萄球菌2.G+桿菌：白喉?xiàng)U菌、炭疽桿菌、破傷風(fēng)桿菌、芽胞桿菌3.G- 球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌4.G- 桿菌作用弱：陰性菌外層有一脂質(zhì)外膜5.螺旋體：梅毒螺旋體、鉤端螺旋體、放線桿菌,鏈葡螺放白肺炭（廉頗落荒白灰灘）,11,臨床應(yīng)用,敏感G＋/ G-球菌、 G＋桿菌、螺旋體感染首選藥1. 溶血性鏈球菌：咽炎、猩紅熱、敗血癥等 肺炎球菌：

6、大葉性肺炎、中耳炎 腦膜炎球菌：腦膜炎 草綠色鏈球菌：心內(nèi)膜炎 ＋氨基苷類 螺旋體：梅毒、鉤端螺旋體病、回歸熱2. G＋桿菌：破傷風(fēng)、白喉、炭疽桿菌 對(duì)細(xì)菌產(chǎn)生的外毒素?zé)o效，合用抗毒素血清,12,2.赫氏反應(yīng) 治療梅毒、炭疽時(shí)，癥狀加劇，表現(xiàn)為發(fā)熱、喉痛、心動(dòng)過速等。3.其他神經(jīng)毒性 鞘內(nèi)注射或大劑量全身用藥可引起肌肉痙攣、抽搐、昏迷等（青霉素腦?。?大劑量iv 水、電解質(zhì)紊亂,不

7、良反應(yīng),1. 過敏反應(yīng),過敏性休克癥狀：呼吸困難、循環(huán)衰竭、中樞抑制,防治：1.詢問過敏史2.皮試>30min3.初次使用、用藥間隔1天以上或換批號(hào)必須做皮試4.避免饑餓時(shí)注射5.用藥后觀察30min6.用腎上腺素?fù)尵?，必要時(shí)加糖皮質(zhì)激素、氨茶堿和抗組胺藥,13,1.口服（耐酸）不耐酶類,青霉素V（苯氧甲基青霉素）抗菌作用 抗菌譜=青霉素優(yōu)點(diǎn)：耐酸，口服吸收好（60%）臨床應(yīng)用：G(+)球菌引起的

8、輕度感染及預(yù)防過敏反應(yīng),14,抗菌譜＝青霉素G, 抗菌活性<青霉素G優(yōu)點(diǎn)：耐酸、耐酶、可口服和注射用于耐藥金葡菌感染，如敗血癥、心內(nèi)膜炎、肺炎等,2.耐酶青霉素,甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林、氟氯西林,15,對(duì)G－桿菌作用較強(qiáng)，對(duì)G＋菌、螺旋體作用弱于青霉素G,對(duì)銅綠假單孢菌無效氨芐西林（氨芐青霉素） 對(duì)腸球菌作用較強(qiáng)，用于傷寒、副傷寒、G－桿菌所致敗血癥、肺、尿路及膽道感染,3.廣譜青霉素（耐酸不耐酶）,1

9、6,阿莫西林（羥氨芐青霉素，葛蘭素史克）片劑、針劑、膠囊、咀嚼片、沖劑、糖漿、混懸劑,1984年8月6日獲FDA批準(zhǔn)上市對(duì)肺炎球菌、變形桿菌作用較強(qiáng)用于敏感菌所致呼吸道、尿路等感染，消化性潰瘍不良反應(yīng)：二重感染,17,羧芐西林、磺芐西林、哌拉西林抗菌作用 1.對(duì)G－桿菌作用強(qiáng)，尤其是銅綠假單孢菌2.G+≤氨芐西林3.不耐酶，對(duì)耐藥金葡菌無效臨床應(yīng)用：燒傷繼發(fā)感染 尿路感染 +慶大,4. 抗綠

10、膿桿菌廣譜青霉素,18,美西林、替莫西林、匹美西林po窄譜，對(duì)G－桿菌作用強(qiáng)，對(duì)G＋菌弱，對(duì)銅綠假單孢菌無效與靶蛋白PBP2結(jié)合，使細(xì)菌變圓,5. 抗G－桿菌青霉素類,19,優(yōu)點(diǎn)：抗菌譜>青霉素抗菌活性>青霉素對(duì)?-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性高過敏反應(yīng)<青霉素較好藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn),頭孢菌素類,（先鋒霉素類）,20,頭孢菌素分類,,,分類,藥 物,,,一 代,二 代,頭孢唑林iv、頭孢氨芐po,頭孢孟多、頭孢呋辛i

11、v頭孢克洛po,頭孢拉定 iv/po,,頭孢他啶、頭孢曲松iv頭孢克肟po,三代,,四代,頭孢匹羅、頭孢吡肟iv,21,分類,,一代,二代,,,三代,,G+菌,G－菌,腎毒性,銅綠假單胞菌,+++,+++,0,+,G＋菌感染,++,++,0,++,耐酶,,應(yīng)用,0,G-菌感染,+,重癥耐藥G-菌,+,+++,++,++,0,【藥理作用】,厭氧,0,+,++,,四代,+++,+++,+++,三代耐藥感染,0,+++,+++,

12、22,【臨床應(yīng)用】,第一代： G＋ 菌如肺炎球菌、化膿性鏈球菌、耐藥金葡菌所致感染第二代：G- 菌所致肺炎、膽道感染、菌血癥、尿路感染第三代：G- 菌所致嚴(yán)重感染，如敗血癥、腹腔感染、腦膜炎等；其中頭孢他啶抗綠膿桿菌活性最強(qiáng)。第四代 對(duì)第三代耐藥的感染,頭孢曲松（瑞士羅氏公司）,23,【不良反應(yīng)】,與青霉素有交叉過敏反應(yīng)腎毒性：一二代較強(qiáng)三四代： 二重感染頭孢孟多、頭孢哌酮 ： 低凝血酶原癥或血小板減少 嚴(yán)重出血頭痛、頭暈

13、、可逆性中毒性精神病,24,泰能：亞胺培南/西司他?。I去氫肽酶抑制劑）美羅培南（美平）特點(diǎn)：廣譜、強(qiáng)效、耐酶、毒性低臨床應(yīng)用：G+/G-的需氧和厭氧菌及MRSA所致重癥感染,碳青霉烯類,25,頭霉素類,頭孢西丁、頭孢美唑抗菌譜及抗菌活性= 第二代頭孢菌素對(duì)β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定一定抗厭氧菌作用用于盆腔、腹腔和婦科的需氧/厭氧菌混合感染,26,氧頭孢烯類 拉氧頭孢、氟氧頭孢抗菌譜及抗菌活性 = 第三代頭孢對(duì)β-內(nèi)

14、酰胺酶高度穩(wěn)定低凝血酶原癥或血小板減少 嚴(yán)重出血,27,氨曲南、卡盧莫南窄譜，抗需氧G－菌（銅綠假單孢菌）耐酶、低毒、不易耐藥應(yīng)用：敏感G－需氧菌感染，如淋病、腹腔與盆腔感染,單環(huán)?-內(nèi)酰胺類,28,1. 克拉維酸阿莫西林/克拉維酸＝安滅菌替卡西林/克拉維酸＝泰門丁2. 舒巴坦氨芐西林/舒巴坦＝優(yōu)力新頭孢哌酮/舒巴坦＝舒普深氨芐西林/舒巴坦＝舒他西林,β-內(nèi)酰胺酶抑制藥,29,,在結(jié)構(gòu)上與β-內(nèi)酰胺類抗生素很相似本