四種含β-內酰胺酶抑制劑抗菌藥物體外抗菌活性及在呼吸病房使用合理性研究.pdf

1、目的:本研究分析臨床分離革蘭陰性桿菌的產β-內酰胺酶的情況,測定含β-內酰胺酶抑制劑抗菌藥物包括注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉、注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉、注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉、注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉的體外抗菌活性,分析檢出β-內酰胺酶及不同表型與細菌耐藥的關系,結合目前臨床主要應用此類抗菌藥物治療呼吸病房感染病例的用藥合理性評價,提出抗菌藥物合理用藥建議,優(yōu)化臨床治療方案,推動醫(yī)療資源合理使用。
　　方法:1.采用頭孢硝噻吩紙

2、片檢測臨床分離革蘭陰性桿菌產β-內酰胺酶情況,采用紙片擴散初篩法和紙片擴散確證試驗檢測產超廣譜β-內酰胺酶(ESBLs),頭孢西丁三維試驗檢測頭孢菌素酶(AmpC),雙紙片協(xié)同試驗和增效試驗確定金屬酶(MBL)產酶情況,以確定菌株的產酶表型。
　　2.采用微量肉湯二倍稀釋法測定不同廠家β-內酰胺類抗菌藥物:注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉(cefoperazone/sulbactam,CPZ/SBT,2:1),注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉(

3、cefoperazone/tazobactam,CPZ/TAZ,4:1),注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉(piperacillinl/sulbactam,PIP/SBT,2:1),注射用哌拉西林鈉他唑巴坦(piperacillinl/tazobactam,PIP/TAZ,8:1),對臨床分離菌的最小抑菌濃度(MIC),平皿法測定最小殺菌濃度(MBC)。
　　3.參照《抗菌藥物臨床應用指導原則》,評價臨床主要應用含β-內酰胺酶抑制劑的抗菌

4、藥物CPZ//TAZ、CPZ/SBT、PIP/TAZ、PIP/SBT的臨床應用合理性。
　　結果:1.共收集到臨床分離的革蘭陰性桿菌258株,其中鮑曼不動桿菌103株(39.92％),大腸埃希菌60株(23.26%),肺炎克雷伯菌49株(18.99%),銅綠假單胞菌46株(17.83%)。258株革蘭陰性桿菌中,檢出β-內酰胺酶202株,β-內酰胺酶總檢出率78.29%,ESBLs和AmpC的檢出率在臨床分離的革蘭陰性桿菌中分別為

5、14.73%(38/258)、22.48%(58/258),MBL檢出率3.49%(9/258),同時檢出ESBLs和AmpC10株(3.88%),同時檢出ESBLs和MBL與同時檢出AmpC和MBL各1株(0.33%),同時檢出ESBLs、AmpC和MBL2株(0.66%)。檢出ESBLs最常見的是大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌,ESBLs總檢出率分別為41.67%(25/60)和28.57%(14/49),AmpC檢出率最高的是鮑曼不動桿

6、菌,為38.83%。
　　2.CPZ/SBT(2:1)、PIP/SBT(2:1)、CPZ/TAZ(4:1)、PIP/TAZ(8:1)對大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌的MIC90和MBC90值是CPZ、PIP單方制劑1/4～1/2。對大腸埃希菌、銅綠假單胞菌,CPZ/SBT(2:1)、PIP/SBT(2:1) MIC90和MBC90值是CPZ/TAZ(4:1)、PIP/TAZ(8:1)的1/2。對肺炎克雷伯菌、

7、鮑曼不動桿菌,四種含β內酰胺酶抑制劑的抗菌藥物MIC90和MBC90基本相同。
　　鮑曼不動桿菌對各抗菌藥物不敏感,耐藥率較高,其中單方制劑的耐藥率接近100%。對復方制劑的耐藥性也多在80%以上。銅綠假單胞菌對哌拉西林舒巴坦和頭孢哌酮舒巴坦的敏感性較高,對單方制劑的耐藥率在80%左右。對于肺炎克雷伯菌,各菌株的耐藥率大于敏感率,對復方制劑的耐藥率均在80%以下,對單方制劑的耐藥率在80%以上。大腸埃希菌對各藥物的敏感性較高,在3

8、0%以上。但對單方制劑的耐藥率在80%左右。
　　檢出β-內酰胺酶的革蘭陰性桿菌中,大腸埃希菌對各抗菌藥物的耐藥率分別為CPZ/SBT27.66%,CPZ/TAZ34.04%,PIP/SBT10.64%,PIP/TAZ38.30%。肺炎克雷伯菌對各抗菌藥物的耐藥率分別為 CPZ/SBT73.33%,CPZ/TAZ76.67%,PIP/SBT46.67%,PIP/TAZ76.67%。銅綠假單胞菌對各抗菌藥物的耐藥率分別為 CPZ/S

9、BT44.44%,CPZ/TAZ70.37%,PIP/SBT29.63%,PIP/TAZ62.96%。鮑曼不動桿菌對各抗菌藥物的耐藥率分別為CPZ/SBT94.85%,CPZ/TAZ100.00%,PIP/SBT50.52%,PIP/TAZ97.94%。銅綠假單胞菌和鮑曼不動桿菌對 CPZ/SBT的耐藥率低于CPZ/TAZ,差異有顯著的統(tǒng)計學意義(P<0.01)。各菌株對 PIP/SBT耐藥率低于PIP/TAZ,差異有顯著的統(tǒng)計學意義(

10、P<0.01)。革蘭陰性桿菌對四種抗菌藥物耐藥率非產酶菌株低于產酶菌株。大腸埃希菌非產酶菌株對含他唑巴坦復方制劑的耐藥率比產酶菌株低;肺炎克雷伯菌和鮑曼不動桿菌對四種抗菌藥物耐藥率,非產酶菌株比產酶株菌低;銅綠假單胞菌對頭孢哌酮他唑巴坦耐藥率,非產酶菌株比產酶株菌低,均有顯著的統(tǒng)計學差異(P<0.01)。
　　3.2012年醫(yī)院呼吸病房使用全部抗菌藥物共計47種。主要應用的四種β-內酰胺類/β-內酰胺酶抑制劑的抗菌藥物DDDs值在

11、47種抗菌藥物中排列在前18位?？偣膊殚嗎t(yī)院2012年呼吸病房出院病例420份,納入病例345份。男女比例:1.92:1。用藥合理的286例,占82.90%,用藥不合理的有59例,占17.10%,分別是使用抗菌藥物療程不合理32例,用藥劑量不合理16例,聯(lián)合用藥不合理16例,藥物選擇不合理3例。發(fā)生藥物不良反應的12例,發(fā)生率為3.47%。
　　結論:1.目前臨床分離革蘭陰性桿菌,β-內酰胺酶的檢出率已在較高水平,尤其是鮑曼不動桿

12、菌,已成為院內感染最重要的病原菌之一。從臨床分離革蘭陰性桿菌檢出的β-內酰胺酶,以ESBLs和AmpC表型為主,檢出ESBLs最常見的菌種是大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌,AmpC在鮑曼不動桿菌中檢出率最高。說明目前在臨床分離的革蘭陰性桿菌中,ESBLs和AmpC的分離率已處于一定的水平,可能是導致此類細菌耐藥的主要因素之一,可進一步進行細菌攜帶β-內酰胺酶耐藥基因的檢測分析。革蘭陰性桿菌β-內酰胺酶及表型的檢出情況應引起醫(yī)院感染管理部門的重

13、視,需加強對呼吸和重癥護(ICU)等病房的管理,加強對醫(yī)院抗菌藥物使用的管理。
　　2.β-內酰胺類/β-內酰胺酶抑制劑聯(lián)用能有效提高對臨床分離革蘭陰性桿菌抗菌作用。對大腸埃希菌和銅綠假單胞菌,含舒巴坦的復方制劑比含他唑巴坦的復方制劑抗菌活性更優(yōu)。隨著β-內酰胺類/β-內酰胺酶抑制劑抗菌藥物在臨床的廣泛和大量應用,革蘭陰性桿菌對該類藥物的耐藥率有所提高,肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌對哌拉西林和頭孢哌酮與舒巴坦或他唑巴坦的復方制劑耐藥

14、率超過40%,應當及時將預警信息通報臨床醫(yī)務人員,慎重經驗用藥。鮑曼不動桿菌的耐藥率除哌拉西林鈉舒巴坦鈉為50.5%外,對哌拉西林鈉他唑巴坦鈉、頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉和頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉耐藥率均在90%以上,應按照藥敏試驗結果選藥。目前醫(yī)院革蘭陰性桿菌對含β-內酰胺酶抑制劑的抗菌藥物耐藥趨于嚴重,尤其鮑曼不動桿菌,呈多重耐藥、廣泛耐藥。醫(yī)院應重視對細菌的耐藥性監(jiān)測,臨床醫(yī)生應根據(jù)細菌學檢查和藥敏結果合理選用此類抗菌藥物。非產酶株的耐藥性低

15、于產酶株的耐藥性。
　　3含β-內酰胺酶抑制劑的抗菌藥物目前是臨床治療呼吸系統(tǒng)感染疾病的主要藥物,用藥頻率高。多數(shù)病例能參照細菌學檢查、藥敏試驗結果等選擇抗菌藥物,給藥劑量、給藥間隔、給藥途徑、藥物配伍禁忌等比較合理。部分病例存在抗菌藥物聯(lián)合用藥不恰當、用藥療程不足、對特殊人群用藥劑量未能做到個體化、更換藥物太頻繁等不合理現(xiàn)象。醫(yī)院管理部門應加強此類抗菌藥物使用管理,及時通報醫(yī)院細菌耐藥情況,臨床醫(yī)生使用此類抗菌藥物應參照細菌學檢